[发明专利]一种蛇床子素自乳化制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种蛇床子素自乳化制剂及其制备方法。

背景技术

蛇床子素又名甲氧基欧芹酚，是从伞形科蛇床子属植物蛇床的果实中提取的一种香豆素类化合物。药理实验研究表明蛇床子素不仅对心血管系统、中枢神经系统、免疫系统等有重要影响，而且对一些疑难疾病，如脂肪肝和癌症均具有良好的治疗作用。但蛇床子素在水中难溶、口服吸收差、生物利用度低、个体差异大，这极大地限制了其临床应用。而且蛇床子素具有辛辣味，不利于口服给药，致使目前临床上该成分的口服制剂缺乏。

自乳化药物传递系统（self-emulsifying drug delivery system，简称：SEDDS）是指在胃肠道内或在环境温度(通常指体温37℃)及温和搅拌的情况下自发形成水包油乳剂的各项同性的药物递给方式。其形成的乳剂粒径通常很小，具有较大的油/水界面，可以提高药物的吸收速度和程度，提高药物的生物利用度。随着材料及制备工艺的发展，还出现了固体自乳化药物传递系统（solidself-emulsifying drug delivery system，SSEDDS）的相关研究。SSEDDS是将自乳化组分与适宜的固体材料混合制备成的固体制剂，包括自乳化微丸，微球、片剂等。与传统的SEDDS相比，SSEDDS具有稳定性增加、贮存时间延长、肠胃刺激较少、服用方便等优点，并可以通过添加各种固体辅料或采用包衣技术方便的制备缓控释制剂，具有较好的开发前景。但是，将蛇床子素制为自乳化制剂时，则面临以下问题：1）由于蛇床子素溶解性能较差、易析出，在制备过程中难以控制，为了增强其稳定性、维持其乳液的状态，通常会加入较多的表面活性剂（乳化剂），有的处方用量可达70-80w%，这不仅对胃肠道会起到较大的刺激作用，对于药物的吸收也产生一定的影响；2）蛇床子素在制为固体自乳化制剂的过程中，吸附有蛇床子素等成分的固体吸附剂易因为固体粉末表面吸附有油而难以制粒，不仅常规的湿法制粒会因为油水相疏，导致粉末无法浸润，干法制粒时也不易结合成粒，通常不得不添加大量的辅料，进而导致蛇床子素的生物利用度大大降低。

发明内容

本发明所要解决的第一个技术问题是现有技术中的蛇床子素乳剂稳定性较差，而制备自乳化制剂时则需加入过多表面活性剂、刺激肠胃且吸收不佳的问题，进而提供一种稳定性好、乳化效果好、乳化剂用量较低、吸收较好以及生物利用度高的蛇床子素自乳化制剂。

本发明所要解决的第二个技术问题是现有技术中制备蛇床子素固体自乳化制剂难以制粒、制粒过程中添加辅料过多而导致蛇床子素的生物利用度较低的问题，进而提供一种易于制粒、制粒辅料添加量较低、生物利用度高的蛇床子素固体自乳化制剂的制备方法。

为解决上述问题，本发明提供了一种蛇床子素自乳化制剂，包括以下重量份的组分：

蛇床子素 1重量份；

卡波姆 0.1-0.6重量份；

助乳化剂 10-15重量份；

乳化剂 15-25重量份；

油相溶剂 10-25重量份。

进一步的，所述蛇床子素自乳化制剂还包括90-110重量份的固体吸附剂。

进一步的，所述固体吸附剂为聚乙二醇-6000、乳糖、甘露醇中的一种或多种。

进一步的，所述油相溶剂为中长链的脂肪酸甘油酯。

进一步的，所述油相溶剂为油酸、丙烯基乙二醇月桂酸酯、聚乙二醇-6-甘油异硬脂酸酯、辛葵酸甘油三酯、油酸乙酯、甘油油酸酯-2-辛基十二烷基肉豆蔻酸酯中的一种或多种。

进一步的，所述乳化剂为泊洛沙姆188、聚山梨酯-80中的一种或多种。

所述助乳化剂为丙二醇、聚甘油、分子量为200~700的聚乙二醇中的一种或多种。

为解决上述问题，本发明提供了一种蛇床子素自乳化制剂的制备方法，包括以下步骤：

（1）按照选定的重量份取蛇床子素、卡波姆、助乳化剂、乳化剂、油相溶剂，先将蛇床子素加入助乳化剂中，使其溶解，再加入卡波姆、乳化剂、油相溶剂，搅拌均匀后，得到自乳化液体，所述卡波姆为卡波姆981NF；

（2）将步骤1）中得到的所述自乳化液体按照常规方法制成临床可接受的剂型，即得。

进一步的，上述方法还包括将固体吸附剂与水混合，制粒，然后将得到的颗粒与所述自乳化液体混合，使其吸附于颗粒中，得到自乳化固体的步骤。

进一步的，上述方法具体包括以下步骤：将所述固体吸附剂与水混合，过筛，湿法制粒，再干燥，然后将得到的颗粒与步骤1）中得到的所述自乳化液体混合，使其吸附于颗粒中，得到自乳化固体。