[发明专利]一种LLM-105硝胺衍生物及其制备方法

权利要求书

1.一种LLM-105硝胺衍生物的制备方法，其特征在于它是以2,6-二甲氧基吡嗪为原料，依次经过氧化、硝化、胺化、再硝化反应制备得到，该方法包括以下步骤：

A，2,6-二甲氧基吡嗪的氧化

在室温下，配制氧化剂溶液，然后缓慢将2,6-二甲氧基吡嗪溶于氧化剂溶液中；接着，在室温～80℃下，搅拌反应2～12小时；反应完毕后，将反应体系缓慢倾倒入冰水中；再用乙酸乙酯萃取3～9次，合并有机相，无水硫酸镁干燥；减压抽滤，减压旋转蒸发除去溶剂，干燥后得到白色固体产物，即2,6-二甲氧基吡嗪-4-氧化物；所述氧化剂溶液为双氧水缓慢加入乙酸或三氟乙酸中得到的氧化剂溶液；

B，2,6-二甲氧基吡嗪-4-氧化物的硝化

在0～10℃下，向硫酸中缓慢加入步骤A制得的2,6-二甲氧基吡嗪-4-氧化物，搅拌至完全溶解后，缓慢加入硝化剂；在0～10℃下继续搅拌30min，然后将反应体系缓慢升至室温继续搅拌4h；反应完毕后，将反应体系缓慢倾倒入冰水中，析出淡黄色固体；减压抽滤、去离子水洗涤、干燥得到淡黄色固体产物，即2,6-二甲氧基-3,5-二硝基吡嗪-4-氧化物；所述硝化剂为发烟硝酸、硝酸钠或硝酸钾；

C，LLM-105烷基衍生物的制备

在室温下，将步骤B制得的2,6-二甲氧基-3,5-二硝基吡嗪-4-氧化物溶于有机溶剂中；然后缓慢加入足量胺，将反应体系在室温～100℃下搅拌2～48h后，将反应体系倾入冰水中，依次经过过滤、洗涤、干燥制得LLM-105烷基衍生物R₁为CH₃、CH₂CH₂OH、CH₂COOCH₃、CH₂CH₂COOCH₃、或CH₂CN；所述有机溶剂为乙腈，胺原料为甲胺、乙醇胺、甘氨酸甲酯、3-氨基丙酸甲酯或氨基乙腈；

D，LLM-105烷基衍生物的硝化

在温度为0℃的条件下，向酸酐中缓慢加入足量浓度为90％～100％的发烟硝酸，然后缓慢加入步骤C制得的LLM-105烷基衍生物；加完后反应体系在0℃温度条件下继续搅拌2～8小时，然后缓慢升温继续反应；然后将反应体系倾入冰水中，依次经过过滤、洗涤、干燥，得到LLM-105的硝胺衍生物R为CH₃、CH₂CH₂ONO₂、CH₂COOCH₃、CH₂CH₂COOCH₃、或CH₂CN；所述酸酐为乙酸酐。

2.根据权利要求1所述的LLM-105硝胺衍生物的制备方法，其特征在于在步骤A中，所述2,6-二甲氧基吡嗪与氧化剂溶液的质量体积比为1g：(5～20)mL。

3.根据权利要求1所述的LLM-105硝胺衍生物的制备方法，其特征在于在步骤B中，所述2,6-二甲氧基吡嗪-4-氧化物与硫酸的质量体积比为1g：(1～20)mL；所述2,6-二甲氧基吡嗪-4-氧化物与硝化剂的物质的量之比为1：2～20。

4.根据权利要求1所述的LLM-105硝胺衍生物的制备方法，其特征在于在步骤C中，所述2,6-二甲氧基-3,5-二硝基吡嗪-4-氧化物与有机溶剂的质量体积比为1g：(5～50)mL；所述2,6-二甲氧基-3,5-二硝基吡嗪-4-氧化物与胺的物质的量之比为1:2～8。

5.根据权利要求1所述的LLM-105硝胺衍生物的制备方法，其特征在于在步骤D中，所述酸酐与发烟硝酸的体积比为1：0.5～3；所述LLM-105烷基衍生物与发烟硝酸的质量体积比为1g：(2～50)mL。