[发明专利]一种用于治疗肿瘤的病毒

权利要求书

1.肠道病毒68型(EV-D68)或其修饰形式或一种核酸分子用于制备在受试者中治疗肿瘤的药物的用途；其中，所述核酸分子由所述EV-D68或其修饰形式的基因组序列或cDNA序列、或所述基因组序列或cDNA序列的互补序列组成，或者所述核酸分子为包含所述EV-D68或其修饰形式的基因组序列或cDNA序列、或所述基因组序列或cDNA序列的互补序列的载体；

其中，所述EV-D68为野生型EV-D68，所述野生型EV-D68的基因组序列为如SEQ ID NO：12所示的核苷酸序列；和/或，所述野生型EV-D68的cDNA序列为如SEQ ID NO：1所示的核苷酸序列；

并且，所述修饰形式为经修饰的EV-D68，其与野生型EV-D68相比在基因组中具有一个或多个选自下列的修饰：

(a)所述经修饰的EV-D68的5’UTR中的内部核糖体进入位点(IRES)序列替换为人鼻病毒2(HRV2)的内部核糖体进入位点序列；

(b)所述经修饰的EV-D68包含外源核酸，所述外源核酸选自编码细胞因子、或抗肿瘤蛋白或多肽的核酸序列、或一个或多个微小RNA的靶序列；其中，所述编码细胞因子、或抗肿瘤蛋白或多肽的核酸序列的插入位点位于所述经修饰的EV-D68基因组的VP1基因与2A基因之间；所述微小RNA的靶序列的插入位点在所述经修饰的EV-D68基因组的3’非翻译区(3’UTR)；

并且，所述肿瘤选自宫颈癌、卵巢腺癌、子宫内膜癌、肺癌、肝癌、肾癌、神经母细胞瘤、神经胶质瘤、乳腺癌、黑色素瘤、前列腺癌、膀胱癌、胰腺癌、胃癌、结直肠腺癌、食管癌、甲状腺癌、喉癌、成骨肉瘤、淋巴瘤或白血病。

2.权利要求1所述的用途，其中，所述人鼻病毒2(HRV2)的内部核糖体进入位点序列如SEQ ID NO：2所示。

3.权利要求1所述的用途，其中，所述细胞因子是GM-CSF，和/或所述抗肿瘤蛋白或多肽是抗PD-1或PD-L1的scFv。

4.权利要求1所述的用途，其中，所述微小RNA的靶序列选自miR-133和/或miR-206的靶序列。

5.权利要求4所述的用途，其中，所述miR-133的靶序列如SEQ ID NO:3所示；和/或，所述miR-206的靶序列如SEQ ID NO:4所示。

6.权利要求1所述的用途，其中，所述经修饰的EV-D68具有以下特征中的一项：(1)所述经修饰的EV-D68的基因组序列选自如SEQ ID NO：13-16任一项所示的核苷酸序列；和(2)所述经修饰的EV-D68的cDNA序列选自如SEQ ID NO：8-11任一项所示的核苷酸序列。

7.权利要求1-6任一项所述的用途，其中，所述药物包括EV-D68以及其修饰形式中的一种或数种。

8.权利要求1所述的用途，其中，所述核酸分子由所述EV-D68或其修饰形式的基因组序列组成。

9.权利要求8所述的用途，其中，所述核酸分子由如SEQ ID NO:12-16任一项所示的核苷酸序列组成。

10.权利要求1所述的用途，其中，所述核酸分子为包含所述EV-D68或其修饰形式的cDNA序列，或所述cDNA序列的互补序列的载体。

11.权利要求1所述的用途，其中，所述药物包含治疗有效量的所述EV-D68和/或其修饰形式，或治疗有效量的所述核酸分子。

12.权利要求1所述的用途，其中，所述药物还包含具有抗肿瘤活性的另外的药学活性剂。

13.权利要求12所述的用途，其中，所述另外的药学活性剂选自另外的溶瘤病毒、化学治疗剂或免疫治疗剂。