[发明专利]一种改性黄原胶纳米胶束的制备方法

权利要求书

1.一种改性黄原胶纳米胶束的制备方法，依次包括以下步骤：

1)在水相体系中合成邻苯二甲酸酐改性黄原胶：在三口烧瓶中用去离子水配制黄原胶水溶液，待黄原胶完全溶解后，加入适量4-二甲氨基吡啶的水溶液，再滴加邻苯二甲酸酐的丙酮溶液，按黄原胶与邻苯二甲酸酐质量比分别为4:1、2:1、1:1、1:2或1:4控制黄原胶水溶液与邻苯二甲酸酐丙酮溶液的用量,搅拌均匀并升温反应，再冷却至室温，用乙醇沉淀粗产物，沉淀产物再用乙醇洗涤三次，过滤真空干燥至恒重，得到改性黄原胶粗产物；

2)取上述改性黄原胶粗产物溶解在去离子水中，溶液装入截留分子量为14000的透析袋中透析处理不少于72h，以去离子水为透析液，每隔一段时间换一次透析液，将透析后的样品冷冻干燥得到纯净改性黄原胶；

3)利用选择溶剂法制备改性黄原胶纳米胶束，将纯净改性黄原胶溶于甲酰胺中配成溶液，用长丝滴管取去离子水缓慢滴加到该溶液中，使改性黄原胶自组装形成纳米胶束，将所得改性黄原胶纳米胶束溶液装入透析袋中，在去离子水透析液中透析除去甲酰胺，每隔一段时间换一次透析液，得到改性黄原胶纳米胶束溶液。

2.如权利要求1所述一种改性黄原胶纳米胶束的制备方法，其特征在于：所述步骤1)中，黄原胶水溶液的浓度为0.5w％～3w％，加入占黄原胶质量1w％～4w％的4-二甲氨基吡啶作为催化剂。

3.如权利要求1所述一种改性黄原胶纳米胶束的制备方法，其特征在于：所述步骤1)中，配制邻苯二甲酸酐的丙酮溶液时，分别将0.5g、1.0g、2.0g、4.0g和8.0g邻苯二甲酸酐溶于20mL丙酮溶液中，得到不同浓度的邻苯二甲酸酐溶液。

4.如权利要求1所述一种改性黄原胶纳米胶束的制备方法，其特征在于：所述步骤1)中的反应和后处理条件，升温至40～60℃反应6～12h后冷却至室温，用1～4倍体积的乙醇沉淀改性黄原胶产物，过滤，沉淀再用乙醇洗涤三次，60℃真空干燥至恒重。

5.如权利要求1所述一种改性黄原胶纳米胶束的制备方法，其特征在于：所述步骤2)中，用去离子水溶解各改性黄原胶粗产物，配成浓度为0.5w％～1w％的溶液，移至截留分子量为14000的透析袋中，去离子水为透析外液，每隔3～8h换一次透析外液，透析处理不少于72h，将透析样品冷冻干燥之后得到纯净改性黄原胶，密封保存。

6.如权利要求1所述一种改性黄原胶纳米胶束的制备方法，其特征在于：所述步骤3)中，用甲酰胺溶解纯净改性黄原胶，配成浓度为0.1mg/mL的溶液；取1mL该溶液于样品瓶中，在磁力搅拌下用长丝滴管滴加1～20mL超纯水，控制40～60s每滴的滴加速度，滴加完成后继续搅拌5～8h，使改性黄原胶自组装形成黄原胶纳米胶束，再将上述溶液移至截留分子量为14000的透析袋中，以超纯水为透析外液，升温至30～40℃透析处理不少于24h，每隔2～4h换一次透析外液，完成后得到黄原胶纳米胶束溶液。

7.一种载药改性黄原胶纳米胶束的制备方法，其特征是按照权利要求1所述方法制备得到改性黄原胶纳米胶束，将该纳米胶束溶液装入样品瓶中，避光磁力搅拌下加入10～30μL浓度为1mg/mL阿霉素溶液，继续室温下避光磁力搅拌24h后，移至截留分子量为3500的透析袋中，用去离子水透析外液处理不少于12h，得到载药改性黄原胶纳米胶束，紫外光谱测试载药改性黄原胶纳米胶束溶液在483nm处的吸光度，利用阿霉素标准曲线，计算改性黄原胶纳米胶束的载药率和包封率。