[发明专利]6-甲基烟酸甲酯在制备NA抑制剂中的应用

说明书

本发明公开了采用6‑甲基烟酸甲酯作为原料，经如下合成路线制得3‑(6‑甲基吡啶‑3‑基)‑4‑[(噻吩‑2‑基)亚甲基氨基]‑1H‑1,2,4‑三唑‑5(4H)‑硫酮。式Ⅰ所示的3‑(6‑甲基吡啶‑3‑基)‑4‑[(噻吩‑2‑基)亚甲基氨基]‑1H‑1,2,4‑三唑‑5(4H)‑硫酮及其药学上可接受的盐，其制备方法和药物组合物以及其在制备流感病毒神经氨酸酶抑制剂中的应用。

技术领域

本发明涉及一种新化合物、其制备方法与的应用，具体是3-(6-甲基吡啶-3-基)-4-[(噻吩-2-基)亚甲基氨基]-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-硫酮、其制备方法及其在制备流感病毒神经氨酸酶抑制剂中的应用。

背景技术

6-甲基烟酸酯经还原和氧化制得治疗(类)风湿关节炎药物关键中间体6-甲基吡啶-3-甲醛[中国医药工业杂志，2005,36(5)：266～268；中国发明专利，201210020938.0，2012.7.4公开]：

Vora等[J.Chil.Chem.Soc.,2011,56(3):771-773]描述了6-甲基烟酸酯制备3-(6-甲基吡啶-3-基)-4-[(4-甲氧基苯基)亚甲基氨基]-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-硫酮的方法。3-(6-甲基吡啶-3-基)-4-[(4-甲氧基苯基)亚甲基氨基]-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-硫酮具有较好的抗菌作用。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供6-甲基烟酸甲酯在制备具有抗流感病毒神经氨酸酶活性化合物中的应用。

为解决本发明的技术问题，本发明提供如下技术方案：

本发明技术方案的第一方面是提供了结构式Ⅰ所示的3-(6-甲基吡啶-3-基)-4-[(噻吩-2-基)亚甲基氨基]-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-硫酮及其在药学上可接受的盐：

本发明技术方案的第二方面是提供了第一方面所述的3-(6-甲基吡啶-3-基)-4-[(噻吩-2-基)亚甲基氨基]-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-硫酮的制备方法，其特征在于选用6-甲基烟酸甲酯作为原料，经如下合成路线制得3-(6-甲基吡啶-3-基)-4-[(噻吩-2-基)亚甲基氨基]-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-硫酮：

本发明技术方案的第三方面是提供含有第一方面所述化合物及其药学上可接受的盐的药物组合物，该药物组合物含有治疗有效量的本发明的3-(6-甲基吡啶-3-基)-4-[(噻吩-2-基)亚甲基氨基]-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-硫酮及其药学上可接受的盐，以及任选的含有药用载体。其中所述的药用载体指药学领域常用的药用载体；该药物组合物可根据本领域公知的方法制备。可通过将本发明化合物及其药学上可接受的盐与一种或多种药学上可接受的固体或液体赋形剂和/或辅剂组合，制成适于人或动物使用的任何剂型。本发明化合物及其药学上可接受的盐在其药物组合物中的含量通常为0.1％～95％重量百分比。

本发明化合物及其药学上可接受的盐或含有它的药物组合物可以单位剂量形式给药，给药途径可为肠道或非肠道，如口服、静脉注射、肌肉注射、皮下注射、鼻腔、口腔粘膜、眼、肺和呼吸道、皮肤、阴道、直肠等。

给药剂型可以是液体剂型、固体剂型或半固体剂型。液体剂型可以是溶液剂(包括真溶液和胶体溶液)、乳剂(包括O/W型、W/O型和复乳)、混悬剂、注射剂(包括水针剂、粉针剂和输液)、滴眼剂、滴鼻剂、洗剂和搽剂等；固体剂型可以是片剂(包括普通片、肠溶片、含片、分散片、咀嚼片、泡腾片、口腔崩解片)、胶囊剂(包括硬胶囊、软胶囊、肠溶胶囊)、颗粒剂、散剂、微丸、滴丸、栓剂、膜剂、贴片、气(粉)雾剂、喷雾剂等；半固体剂型可以是软膏剂、凝胶剂、糊剂等。