[发明专利]一种喹啉衍生物的合成方法

权利要求书

1.一种喹啉衍生物的合成方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)在室温下，将4-硝基-2,6-二溴苯甲醚溶于10-20倍质量的乙醇CH₃CH₂OH中，在磁力搅拌下加入10-30％的Na₂S₂O₄水溶液，4-硝基-2,6-二溴苯甲醚与Na₂S₂O₄的物质的量之比为1﹕2-6，逐渐升温至50-60℃之间反应3-7h，冷却，用2-4倍水溶液体积的乙酸乙酯AcOEt萃取，共萃取3次，饱和食盐水洗涤，无水MgSO₄干燥，过滤，蒸去AcOEt，白色固体4-甲氧基-3,5-二溴苯胺；

(2)将4-甲氧基-3,5-二溴苯胺溶于10-20倍质量的CH(OMe)₃中，室温下搅拌反应6-20h，反应完毕，蒸去过量的CH(OMe)₃，得白色固体N-(4-甲氧基-3,5-二溴苯基)甲氧碳酰亚胺；

(3)将N-(4-甲氧基-3,5-二溴苯基)甲氧碳酰亚胺溶于15-30倍质量的无水甲醇中，加入甲醇钠NaOMe后室温下搅拌15-45min，再加入4-甲氧基苯乙酸乙酯，N-(4-甲氧基-3,5-二溴苯基)甲氧碳酰亚胺、甲醇钠NaOMe和4-甲氧基苯乙酸乙酯物质的量之比为1﹕1-4﹕1-3，继续室温反应，4-10h，蒸去甲醇，加入与甲醇体积相等的水，搅拌10-20min，抽滤，干燥，得白色固体N-(4-甲氧基-3,5-二溴苯基)2-(4-甲氧基苯基)-2-乙氧羰基乙烯胺；

(4)取二苯醚于三口瓶中，加入N-(4-甲氧基-3,5-二溴苯基)2-(4-甲氧基苯基)-2-乙氧羰基乙烯胺，升温至250℃反应10min，冷却，加入石油醚，析出沉淀，抽虑，真空干燥得淡黄色固体；

(5)将等体积的DMF和Et₂O置于烧瓶中，在搅拌下冷却至0℃，滴入PCl₃，继续搅拌1h，加入3-(4-甲氧基苯基)-6-甲氧基-5,7-二溴-4-喹啉酮后，3-(4-甲氧基苯基)-6-甲氧基-5,7-二溴-4-喹啉酮、PCl₃和DMF物质的量比为1﹕1-2﹕12-24，升温至室温反应8-12h，冰浴下加入水，用2-4倍水溶液体积的乙酸乙酯AcOEt分3次萃取，饱和食盐水洗涤，无水MgSO₄干燥，过滤，蒸去AcOEt，白色固体喹啉衍生物的合成方法。

2.根据权利要求1所述的喹啉衍生物的合成方法，其特征在于：在步骤(1)中，所述4-硝基-2,6-二溴苯甲醚与乙醇CH₃CH₂OH的质量比为1:10，所述4-硝基-2,6-二溴苯甲醚与Na₂S₂O₄物质的量比为1：2；

在步骤(2)中，4-甲氧基-3,5-二溴苯胺：CH(OMe)₃的质量比1:10；

在步骤(3)中，N-(4-甲氧基-3,5-二溴苯基)甲氧碳酰亚胺、甲醇钠NaOMe和4-甲氧基苯乙酸乙酯的物质的量比为1:1：1，所述N-(4-甲氧基-3,5-二溴苯基)甲氧碳酰亚胺与无水甲醇的质量比为1：15。

3.根据权利要求2所述的喹啉衍生物的合成方法，其特征在于：在步骤(4)中，二苯醚：N-(4-甲氧基-3,5-二溴苯基)2-(4-甲氧基苯基)-2-乙氧羰基乙烯胺：石油醚的固液比为50g：2.9g：50ml；

在步骤(5)中，3-(4-甲氧基苯基)-6-甲氧基-5,7-二溴-4-喹啉酮、PCl₃和DMF物质的量比为1﹕1﹕12；所述3-(4-甲氧基苯基)-6-甲氧基-5,7-二溴-4-喹啉酮与水的体积比为1:2。