[发明专利]一种马索亚内酯及5-羟基-2-癸烯酸的新用途

说明书

本发明涉及一种马索亚内酯及5‑羟基‑2‑癸烯酸的新用途。本发明的动物模型试验表明，对于CCL4诱导的小鼠肝纤维化和肝硬化模型，使用马索亚内酯或5‑羟基‑2‑癸烯酸干预后可显著改善肝功能异常，降低血清天门冬氨酸氨基转移酶、谷氨酸丙酮酸转氨酶和总胆红素水平，减少肝组织羟脯氨酸含量，抑制肝星状细胞活化，减少一型胶原表达，抑制肝组织胶原沉积；对于HepG‑2裸鼠移植瘤模型，使用马索亚内酯或5‑羟基‑2‑癸烯酸干预后可显著抑制移植瘤重量和体积的增长。因此这两种化合物可用于制备抗肝纤维化、肝硬化和肝癌的药物。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体地说，涉及马索亚内酯及5-羟基-2-癸烯酸在制备抗肝纤维化、慢性肝病、肝硬化和肝癌的药物中的应用。

背景技术

马索亚内酯(Massoia lactone)中文名称为5,6-二氢-6-戊基-2H-吡喃-2-酮(化学结构见图1)，存在于马索亚桂油、发酵虫草菌丝、白酒、葡萄酒、桂花和甘蔗糖蜜中，具有抗菌、抗感染、免疫调节作用。此外，由于具有奶油香、椰子香、辛香、芹菜香，也常被作为名贵香料，用于黄油、奶油、香草、桃子、杏仁、水果、坚果和烟草味香精配方中。5-羟基-2-癸烯酸是马索亚内酯的内酯环水解开环后的产物(化学结构见图1)，目前仅在一些化合物合成过程中见报道，相关药理药效研究报道很少。

肝纤维化是指在各种慢性肝病时，肝细胞发生持续、反复的坏死或炎症刺激，导致机体发生修复反应，大量纤维增生同时伴有纤维降解相对或绝对不足，细胞外基质在肝内大量沉积。肝纤维化是许多慢性肝病的共同病理阶段，包括病毒性肝炎(viralhepatitis)、脂肪性肝病(FLD)、自身免疫性肝病(AIH)、药物性肝炎(drug-inducedhepatitis)等。病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的以肝脏病变为主的一种传染病，病毒性肝炎的病原学分型，目前已被公认的有甲、乙、丙、丁、戊五种肝炎病毒，我国乙肝病毒感染高度流行，约有690万感染者。脂肪性肝病是指由于各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积过多的病变，脂肪性肝病正严重威胁国人的健康，成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病。在2002年美国肝病学会召开的脂肪性肝病的命名研讨会上，根据组织学命名，将脂肪性肝病分为脂肪肝和脂肪性肝炎，根据病因命名，将其分为酒精性和非酒精性脂肪肝病。酒精性和非酒精性脂肪性肝炎的发病率在逐年上升。自身免疫性肝病是一种特殊类型的慢性肝病，被称为“自身免疫性肝病”、“自身免疫活动性慢性肝炎”。

肝硬化是由一种或多种病因长期或反复作用形成的弥漫性肝损害，病理组织学上有广泛的肝细胞坏死、残存肝细胞结节性再生、结缔组织增生与纤维隔形成，导致肝小叶结构破坏和假小叶形成，肝脏逐渐变形、变硬而发展为肝硬化。根据引起肝硬化的病因，肝硬化可分为病毒性肝炎肝硬化、酒精性肝硬化、代谢性肝硬化、胆汁淤积性肝硬化、肝静脉回流受阻性肝硬化、自身免疫性肝硬化、毒物和药物性肝硬化、营养不良性肝硬化、隐源性肝硬化等。慢性肝炎患者大多伴有肝纤维化，其中12％-25％的患者5年内将进展为肝硬化。

肝癌是最“恶性”的一种癌症，早期往往没有症状，发现时很多已到了中晚期。病毒性肝炎、肝硬化等都是容易诱发肝癌的疾病。

抗纤维化是治疗具有纤维化特征的肝病的重要手段。但目前抗肝纤维化药物多处于实验研究阶段，真正用于临床的较少，且毒副作用较大。而天然药物通常毒副作用较小，在疾病治疗中有突出优势。