[发明专利]一次性复合药物涂层冠状动脉探条

说明书

本发明提出一种一次性复合药物涂层冠状动脉探条，在动脉探条的探头表面镀有复合药物涂层，所述复合药物涂层的有效成分包括肝素、紫杉醇、氟伐他汀。本发明还提出所述一次性复合药物涂层冠状动脉探条的制备和应用。本发明提出的复合药物涂层探条，涂层纳米粒子所载的药物是根据冠脉搭桥术后吻合口再狭窄的病理特点而确定，针对围术期血栓形成，术后短期内膜增生以及术后远期冠脉粥样硬化再狭窄，三方面机制，确定了纳米粒子所载肝素、紫杉醇、氟伐他汀三种药物，协同解决术后再狭窄问题。

技术领域

本发明属于医疗器械领域，具体涉及一种负载有药物的手术器械、及其制备和应用。

背景技术

冠状动脉粥样硬化性心脏病是当前较为严重地威胁人类健康的疾病，而冠状动脉旁路移植术(CABG，又称冠脉搭桥术)，是治疗该病的重要方法之一。冠脉搭桥术后桥血管的再狭窄是影响CABG疗效的主要因素。研究表明，搭桥术后1年、5年和10年的开放率分别为93％、74％和41％，其中多数的术后再狭窄多发生于移植物血管(多数为大隐静脉或乳内动脉)与冠状动脉相吻合的吻合口及吻合口远端位置。其具体原因有以下几点：

1、手术损伤：首先，手术操作中，术者为了方便操作及暴露手术视野，会不同程度的牵拉吻合口位置的冠脉，虽然造作中术者会尽量做到操作轻柔，但手术器械对冠脉内皮的损伤也是不可避免的。其次，在进行血管吻合时，缝合针对冠脉及桥血管的损伤也是不可避免的，特别是对于缝合难度较大的病例，反复的缝合操作会加重冠脉内皮的损伤，而血管内皮损伤在血栓形成及血管粥样硬化中起着关键作用。

2、血流动力学改变：冠脉搭桥术后，吻合口位置血流动力学发生变化，远端灌注由术前的舒张期灌注变为收缩期灌注、血流方向发生变化，以上因素改变吻合口位置的剪切力，而会剪切力的改变诱导血管内皮细胞(vascular endothelial cell，VEC)表达血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor，PDGF)、成纤维细胞生长因子、一氧化氮合酶、内皮素1(endothelin-1，ET-1)、依前列醇、血管紧张素II(angiotensin II)等多种细胞因子，这些细胞因子的合成与释放促进了血管内平滑肌细胞的迁移与增殖。促进冠脉与桥血管内皮增生。

3、炎症反应：手术操作对于血管的损伤以及机体应激状态会激活患者体内的炎症反应，使体内相关炎症因子浓度升高，如IL-1、6、8等。这些细胞因子及其引起的炎症反应，均有促进血栓形成及损伤血管内皮的作用。

4、内膜剥脱损伤：对于存在弥漫性冠脉病变(病变长度＞1cm，管腔＜1mm)或者严重冠脉钙化的患者，传统的搭桥手术有时找不到合适的吻合位置，致使病变分支得不到足够的血液供应，这时冠脉内膜剥脱能提供可行的吻合位置实现完全血运重建。影响该技术疗效的最主要因素是内膜剥脱后冠脉血管围术期血栓发生率较高。原因是冠脉内皮细胞在维持血液凝血平衡中起关键作用，内膜剥脱后，内皮细胞缺失，内膜下纤维蛋白原暴露，可激活内源性凝血途径进而形成血栓，并促进血小板的黏附。同时，前列腺环素合成减少，血小板聚集和粘附加剧，从而导致血栓形成及靶血管堵塞。内膜剥脱后表面粗糙可能是另一个原因。有研究报道粗糙的表面有利于血小板的激活和聚集，进而促进血栓的形成。

目前，在冠心病外科领域，搭桥术后再狭窄是困扰国内外心脏外科医生的重要问题。虽然近些年缝线制作工艺提升，医生血管缝合技术的提高从一定程度上提高了搭桥术后的远期通畅率，但无法从根本上避免引起术后再狭窄的4条关键因素。

发明内容

针对本领域存在的问题，本发明的目的是提出一种一次性复合药物涂层冠状动脉探条。

本发明还提出所述一次性复合药物涂层冠状动脉探条的应用。

实现本发明上述目的的技术方案为：

一种一次性复合药物涂层冠状动脉探条，在动脉探条的探头表面镀有复合药物涂层，所述复合药物涂层的药物成分包括肝素、紫杉醇、氟伐他汀。