[发明专利]复方右旋糖酐40注射液及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于制药技术领域，具体涉及一种复方右旋糖酐40注射液及其制备方法和应用。

背景技术

复方右旋糖酐40注射液为复方制剂，其组分为：每1ml注射液中含右旋糖酐(40)100mg、氯化钙0.2mg、氯化钾0.3mg、氯化钠6.0mg、乳酸钠3.1mg。该复方制剂主要适用于由于外伤、烧(烫)伤和出血等引起的外科低血容量性休克；外科手术期间的血容量减少；体外灌注时减少由于体外循环产生并发症的风险。因其溶液中电解质含量浓度与人体血浆中电解质浓度相近，对HCO₃-的浓度和BE无影响，是一种可有效扩充血容量的胶体溶液，对人体内环境的干扰更小，优于右旋糖酐氯化钠和右旋糖酐葡萄糖注射液而被广泛应用于临床。同时该制剂在临床应用上也容易发生重大不良反应，如休克、急性肾衰竭、过敏性休克和胃肠道的恶心、呕吐及皮肤荨麻疹等。

发生上述不良反应除病患者的个体差异外，主要系因为右旋糖酐40原料的选择和制剂的生产工艺差异引起的。右旋糖酐40是一种典型的糖类药物，系蔗糖经肠膜状明串珠菌发酵后生成的一种高分子葡萄糖聚合物，经处理精制而得.现有分离纯化技术采用传统的乙醇分级沉淀方法难以对右旋糖酐的分子量分布范围进行严格的控制，影响原料杂质含量，粒度，色泽，溶解速度等，制剂的生产工艺的选择不恰当也会造成制剂产品未知杂质过高、可见异物和微粒超标，基于此我们在原料的选择和制剂的生产工艺方面做了重大改进，极大地降低了产品不良反应的发生率，同时提高了产品质量。

发明内容

为解决现有技术的不足，本发明提供了一种复方右旋糖酐40注射液及其制备方法和应用。

本发明所提供的技术方案如下：

一种复方右旋糖酐40注射液的制备方法，包括以下步骤：

1)按处方量以注射用水溶解氯化钙、氯化钾、氯化钠和乳酸钠进行稀配，得到无机组分配制液，所述无机组分配制液待稀配；

2)按处方量以注射用水溶解右旋糖酐40进行浓配，得到有机组分配制液，所述有机组分配制液待稀配；

3)将所述无机组分配制液和所述有机组分配制液进行稀配，并按处方量补加注射用水，得到复方右旋糖酐40注射液；

其中，所述处方量为：每1ml注射液中右旋糖酐40含量为100mg、氯化钙含量为0.2mg、氯化钾含量为0.3mg、氯化钠含量为6.0mg、乳酸钠含量为3.1mg

具体的，复方右旋糖酐40注射液的制备方法包括以下步骤：

1)按处方量在配制罐中以注射用水溶解氯化钙、氯化钾、氯化钠和乳酸钠，得到无机组分配制液，再将所述无机组分配制液打入稀配罐中；

2)按处方量在浓配罐中以注射用水溶解右旋糖酐40，得到有机组分配制液，再将所述有机组分配制液打入稀配罐中；

3)按处方量在稀配罐中补加注射用水，将所述无机组分配制液和所述有机组分配制液在稀配罐中进行稀配，得到复方右旋糖酐40注射液；

其中，所述处方量为：每1ml注射液中右旋糖酐40含量为100mg、氯化钙含量为0.2mg、氯化钾含量为0.3mg、氯化钠含量为6.0mg、乳酸钠含量为3.1mg。

通过上述技术方案，将易溶的无机组分与不易溶的有机组分分别配液，再进行稀配，可改善现有的制备制剂产品过程中存在杂质分离困难、药液过滤不容易，成品制剂中右旋糖酐40分子量分布不均匀、微粒和可见异物超标等问题，同时提高了生产效率和产品质量，极大地降低了制剂产品在临床应用中不良反应的发生率。

具体的，步骤1)中：75～85℃条件下搅拌溶解氯化钙、氯化钾、氯化钠和乳酸钠。

具体的，步骤1)中：氯化钙、氯化钾、氯化钠和乳酸钠溶解后，加入w/v为0.04～0.06％g/ml的药用活性炭，吸附无机组分溶液中的不溶性杂质和去除无机组分溶液中的热原。活性炭吸附后，依次经5um钛棒脱碳过滤和1um聚丙烯过滤器过滤，过滤后将所述无机组分配制液打入稀配罐待稀配。其中，热原指注射后能引起人体体温升高的物质的总称。

通过上述技术方案，可以有效的对杂质进行吸附脱除，消除不溶可见异物。具体的，步骤1)中：活性炭吸附后，依次经5um钛棒脱碳过滤和1um聚丙烯过滤器脱碳过滤，脱碳过滤后将所述无机组分配制液打入稀配罐。

通过上述技术方案，先以较低精度的钛棒过滤器进行过滤(5um)，有效去除大量活性炭，再以较高精度的聚丙烯过滤器(1um)进行过滤，可以减少钛过滤器因装配不当和断裂而漏炭的风险，同时可有效降低产品可见异物、不溶性微粒、微生物负荷。