[发明专利]BICC1蛋白对精神疾病诊断的新用途

说明书

本发明公开了检测BICC1蛋白含量的试剂在制备精神疾病诊断产品中的应用。研究发现，BICC1蛋白在精神分裂症、单相抑郁障碍、双相躁狂、双相抑郁、惊恐障碍和非精神疾病对照者血清中的差异性表达(精神分裂症、单相抑郁障碍、双相躁狂、双相抑郁、惊恐障碍血清中上调表达)。采用BICC1蛋白作为指标，为检测精神分裂症、单相抑郁障碍、双相躁狂、双相抑郁、惊恐障碍提供了一条全新的途径，ROC曲线下的面积值AUC为0.714～1.0，具有较高的诊断价值。

技术领域

本发明涉及生物科学领域，更具体地说，涉及一种BICC1蛋白对精神疾病诊断的新用途。

背景技术

精神分裂症/单相抑郁障碍/双相躁狂/双相抑郁/惊恐障碍会导致严重的社会和个人 不良后果。通常，精神分裂症/单相抑郁障碍/双相躁狂/双相抑郁/惊恐障碍的开始临床难 以察觉，待到出现明显临床症状或被诊断出时通常已经历了很长时间，患者及其家属大 多已经历了经济及心理的双重煎熬。因此通过早期诊断进而早期治疗，阻止疾病进一步进展，减少患者及其家属的身心煎熬及经济负担，具有十分重要的意义。

精神分裂症/单相抑郁障碍/双相躁狂/双相抑郁/惊恐障碍的临床诊断方法一直是无 可替代的临床症状学标准，如中国的《中国精神障碍分类与诊断标准(第三版)》(CCMD-3)、美国的《国际疾病分类第十版》(ICD-10)、《精神疾病诊断与统计手册(第 四版)》(DSM-IV)、《精神疾病诊断与统计手册(第五版)》(DSM-5)等，但该方法本 身存在严重的缺点：存在主观性，误诊率较高。因此，发展新型的生物标记物来诊断和 评价精神分裂症/单相抑郁障碍/双相躁狂/双相抑郁/惊恐障碍具有很大的必要性和重要 性。

双尾-C基因(Bicaudal-C)首先在果蝇中发现，其功能丧失导致果蝇胚胎头部的缺失和双尾结构的形成(Michele M,Emma ES,Paul FL.Localized Bicaudal–C RNA encodesa protein containing a KH domain,the RNA binding motif of FMR1.EMBO,1995, 14(9):2043-2055.)。随后相继在包括人类的多种物种中发现了果蝇Bicaudal-C的同源基因。这些同源基因在进化上高度保守：其蛋白产物均含有N端若干个KH结构域和C 端的一个SAM结构域，它们是蛋白发挥生物功能的关键结构域(Bouvrette DJ,Price SJ, BrydaEC.K Homology domains of the mouse polycystic kidney disease-related protein,Bicaudal-C(Bicc1),mediate RNA binding in vitro.Nephron Exp Nephrol,2008,108(1): e27-e34.)。不同物种Bicaudal–C同源基因的功能并不完全相同。在较低等的生物如线 虫和果蝇中，Bicaudal–C与胚胎发育密切相关，而在较高等的生物如小鼠，该基因则 参与了部分器官尤其是肾脏的正常形成(Tran U,Pickney LM,Ozpolat BD,et al.XenopusBicaudal-C is required for the differentiation of the amphibianpronephros.Dev Biol,2007, 307(1):152-164.)。近年来，全基因组研究发现人类BICC1基因参与抑郁症的发病，并 有研究发现BICC1 mRNA在抑郁症患者背外侧前额皮质和齿状回上调，在给予慢性不 可预见性压力(chronic unpredictable stress(CUS))的抑郁样大鼠模型的前额皮质和海马 中也上调，而敲除海马中的BICC1则可使大鼠避免发生CUS诱导的快感缺失(Ota KT, Andres W,Lewis DA,Stockmeier CA,Duman RS.BICC1expression iselevated in depressed subjects and contributes to depressive behavior inrodents. Neuropsychopharmacology.2015.40(3):711-718.)。脑内BICC1mRNA的检测不易，外周 血则轻易可得，但是目前尚未见有关BICC1在精神分裂症/单相抑郁障碍/双相躁狂/双相 抑郁/惊恐障碍患者血清中表达水平的报道。