[发明专利]诺氟沙星金属配合物及其制备方法和应用

说明书

本发明提供一种诺氟沙星金属配合物，该配合物由诺氟沙星与含有副族金属元素的化合物和多酸化合物配合而成，其制备方法如下：将诺氟沙星、含有副族金属元素的化合物和多酸化合物混合，调节pH，升温反应后经后处理得到诺氟沙星金属配合物。该配合物应用于多种日常器物表面抑菌、医疗器械表面抗菌和采用多种药物剂型进行抑菌等。在本发明所提供的制备方法中，其反应过程易于控制操作、原料易得，产率高，易于提纯。

技术领域

本发明涉及医药领域，特别涉及一种诺氟沙星金属配合物及其制备方法和应用。

背景技术

喹诺酮类药物是一类人工合成的抗菌药。具有高效、广谱等显著优点，迄今为止已有近十万个喹诺酮类药物及其衍生物被合成出来。第三代喹诺酮药代表药为诺氟沙星(Norfloxacin，氟哌酸)，它是4-喹诺酮基结构改造衍生物，在6位上加上一个氟(F)，故亦被称为氟喹诺酮类(fluoroquinolones)，该结构增加了脂溶性，增强了对组织细胞的穿透力，因而吸收好，组织浓度高，半衰期长，更大大增加了抗菌谱和杀菌效果。

诺氟沙星的使用越来越广泛，细菌对诺氟沙星先天性耐药频率极低，但随着使用的广泛，细菌的耐药性不断提高。而诺氟沙星抗菌起效快，抗菌谱较广，且其产品开发较为全面，价格低廉，比较适宜大众消费。因此，提高其生物活性进而降低细菌对其的耐药性，是亟待解决的问题。

部分研究表明，当具有生物活性的药物分子与金属离子形成配合物后，可以显著地改善药物的生物活性，进而降低细菌对药物的耐药性。但是仅是对少数简单的配合物进行研究，因此制备出物质结构丰富的新型的诺氟沙星金属配合物，使其有效的提高药物的生物活性的同时，又能带来其他治疗效果，并将其有效应用于生物体内和体外抗菌，具有重要意义。

发明内容

为了解决上述问题，本发明人进行了锐意研究，结果发现：将诺氟沙星、含有副族金属元素的化合物和多酸化合物混合，调节pH，升温反应后经后处理后得到诺氟沙星金属配合物。该配合物有良好的生物活性，从而完成了本发明。

本发明的目的在于提供以下方面：

第一方面，本发明提供一种诺氟沙星金属配合物，其由诺氟沙星与含有副族金属元素的化合物和多酸化合物配合而成，该配合物结构可如下表示：(Z)_z{X[MO(NF)_n]_m}，其中Z表示阳离子，X表示多酸阴离子，M表示副族金属元素。

优选地，

Z为金属阳离子或铵根离子，

X为含有过渡金属元素的多酸阴离子，优选为γ型多酸阴离子，更优选为含有VIB族金属元素的多酸阴离子，尤其优选为含有铬元素、钼元素或钨元素的多酸阴离子中的一种，

M为VB族金属元素，优选为钒元素、铌元素、钽元素中的一种，

z为1～4，优选为1～3，例如2；

n为1～4，优选为1～3，例如2；

m为1～4，优选1～3，例如2。

第二方面，本发明提供诺氟沙星金属配合物的制备方法，该方法包括以下步骤：

(1)将诺氟沙星(NF)、含有副族金属元素的化合物和多酸化合物进行混合，任选搅拌；

(2)将混合物或其溶液中的pH调节至酸性；

(3)升温进行反应；

(4)反应结束后，进行后处理，得到目标产物。

第三方面，根据第一方面的诺氟沙星金属配合物的应用，尤其是用于抗菌，所述抗菌优选为日常器物表面抑菌、医疗器械表面抗菌和采用药物剂型进行抑菌。