[发明专利]去甲斑蝥素在治疗慢性肾小球肾炎药物中的新用途

说明书

技术领域

本发明涉及医学技术领域，涉及抗肿瘤药物-去甲斑蝥素的新用途，具体涉及去甲斑蝥素在治疗慢性肾小球肾炎药物中的新用途。

背景技术

慢性肾小球肾炎是目前导致我国终末期肾病(ESRD)的主要病因，蛋白尿及肾间质纤维化是导致其进展为ESRD的重要独立危险因素，因此减轻蛋白尿及肾间质纤维化是延缓和阻断慢性肾小球肾炎进展的关键环节^[1-2]。目前临床常用的治疗慢性肾小球肾炎的药物包括糖皮质激素、免疫抑制剂及RAAS阻断剂等，这些药物虽具有一定的降尿蛋白作用，但其对肾间质纤维化的治疗作用不确定，且具有一定的毒性或其他副作用，造成患者依从性下降、疾病容易复发或进展^[3-6]。为此，寻找有效减少尿蛋白并逆转肾间质纤维化，且副作用少、依从性好、价格适中的治疗药物，具有重要的临床意义。

去甲斑蝥素(Norcantharidin，NCTD)是我国传统中药斑蝥素(cantharidin，CTD)的衍生物，它较斑蝥素毒性降低，能明显减轻对泌尿系统强烈的刺激性，保留了其升高白细胞的作用，并且药理作用更为明确^[7]。目前NCTD在临床上主要应用于治疗肝癌、结肠癌等消化道肿瘤。研究报道NCTD对动物正常体细胞无毒副作用，且能够改变成纤维细胞形态，提示NCTD可能对纤维化起作用^[8]。我们既往将NCTD首创性应用于蛋白负荷肾病大鼠、糖尿病肾病大鼠和梗阻性肾病大鼠等慢性肾脏病动物模型以及肾间质纤维化细胞模型，在国际上首次发现NCTD具有降低尿蛋白以及减轻肾间质纤维化的作用^[10-12]，故推测NCTD可成为治疗慢性肾脏病极有前景的新型药物。

参考文献：

1.Wang H,Zhang L,Lv J.Prevention of the progression of chronic kidney disease:practice in China.Kidney international Supplement.2005；(94):S63-7.

2.刘伏友:蛋白尿致肾小管间质纤维化的机制及防治[J].中华肾脏病杂志2006,05:258-260.

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6.Moore RA and Derry S.Systematic review and meta-analysis of randomised trials and cohort studies of mycophenolate mofetil in lupus nephritis[J].Arthritis Res Ther.2006,8:R182.

7.Deng L,Tang S:Norcantharidin analogues:a patent review(2006-2010)[J].Expert Opin Ther Pat.2011；21(11):1743-1753.

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