[发明专利]二氰基亚甲基-4H-吡喃衍生物及其制备方法与用途

权利要求书

1.二氰基亚甲基-4H-吡喃衍生物，其特征在于，结构式如下所示：

2.二氰基亚甲基-4H-吡喃衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)在醋酸酐与回流条件下，以2,6-二甲基-4-吡喃酮1为起始原料与丙二腈发生加成-消除反应得到中间体2；

(2)在哌啶和乙腈组成的混合溶液中，中间体2与带有不同烷基链的吲哚醛发生加成-消除反应，得到二氰基亚甲基-4H-吡喃衍生物，其中:

中间体2与吲哚醛3c或吲哚醛3d反应生成二氰基亚甲基-4H-吡喃衍生物6c或二氰基亚甲基-4H-吡喃衍生物6d；

中间体2与吲哚醛4a或吲哚醛4b或吲哚醛4c反应生成二氰基亚甲基-4H-吡喃衍生物7a或二氰基亚甲基-4H-吡喃衍生物7b或二氰基亚甲基-4H-吡喃衍生物7c；

中间体2与吲哚醛5a反应生成二氰基亚甲基-4H-吡喃衍生物8a；

反应式如下所示：

3.如权利要求2所述的二氰基亚甲基-4H-吡喃衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(1)包括以下步骤：

(11)将2,6-二甲基-4-吡喃酮1、丙二腈加入到醋酸酐中形成反应液，其中：

2,6-二甲基-4-吡喃酮1、丙二腈、醋酸酐的摩尔比为1:(3～40):(3～40)；

(12)将反应液在120～160℃回流条件下搅拌反应1.5～10h；

(13)反应完成后将反应液冷却到室温，再向反应液中加入过量沸水，有固体析出，抽滤，收集到粗产品；

(14)将粗产品以体积比为(5～50):1的石油醚/乙酸乙酯为洗脱剂，通过硅胶柱层析纯化，得中间体2。

4.如权利要求2所述的二氰基亚甲基-4H-吡喃衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(2)包括以下步骤：

(21)按照体积比为1:(20～100)将哌啶和乙腈混合形成过量的混合溶剂；

(22)将中间体2、带有不同烷基链的吲哚醛加入到混合溶液中形成反应液，其中：

中间体2与带有不同烷基链的吲哚醛的摩尔比为1：(2～8)；

(23)反应液在氮气条件保护下，50～100℃下加热反应12～48小时，然后冷却至室温即得到二氰基亚甲基-4H-吡喃衍生物。

5.如权利要求4所述的二氰基亚甲基-4H-吡喃衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(22)中的带有不同烷基链的吲哚醛为吲哚醛3c或吲哚醛3d，其结构式如下：

6.如权利要求5所述的二氰基亚甲基-4H-吡喃衍生物的制备方法，其特征在于，吲哚醛3c、吲哚醛3d的制备包括以下步骤：

(221)将10～30摩尔份溴异丁烷或者10～30摩尔份溴代十二烷缓慢加入400～500摩尔份DMSO中，然后再向DMSO中加入15～20摩尔份吲哚醛3a和15～50摩尔份KOH形成混合液；

(222)将混合液在室温下搅拌9～15h，然后加入5000～6000摩尔份水，并用二氯甲烷萃取；

(223)将合并的二氯甲烷有机层依次用水和盐水洗涤，再用无水Na₂SO₄干燥，二氯甲烷经减压蒸馏至干，得到残留物，残留物通过硅胶柱色谱纯化，用体积比为(2～20):1石油醚/乙酸乙酯纯化，得到吲哚醛3c或吲哚醛3d，其化学式为：

其中：

7.如权利要求4所述的二氰基亚甲基-4H-吡喃衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(22)中的带有不同烷基链的吲哚醛为吲哚醛4a或吲哚醛4b或吲哚醛4c，其结构式如下：