[发明专利]抗XRCC3的IgG抗体作为胃癌血清标志物的应用及其试剂盒

说明书

本发明公开了检测血清中抗XRCC3‑IgG抗体的试剂在制备诊断和预示胃癌的试剂盒中的应用，本发明利用抗XRCC3‑IgG抗体作为胃癌血清标志物，定性测定人血清中抗蛋白质XRCC3‑IgG抗体的水平，检测胃癌的特异性为87%，敏感性为90%，可以作为辅助胃癌早期诊断的一种手段，以提高胃癌早期诊断的敏感性和特异性。利用检测血清中抗XRCC3‑IgG抗体的试剂制作的胃癌诊断试剂盒，灵敏、安全、可靠、易操作。

技术领域

本发明涉及一种癌症的标志物，具体为抗XRCC3的IgG抗体作为胃癌血清标志物的应用及其试剂盒。

背景技术

胃癌是危害人类健康的常见恶性肿瘤，根据世界卫生组织2008年的统计，在全世界范围，胃癌病人的死亡率高居第二。在2006年世界卫生组织的统计中显示有接近950,000个新发病例，同时有约700,000人死于这一种疾病。在我国，每年胃癌新发患者数超过30万，死于胃癌的人数约16万，病死率居恶性肿瘤之首，严重威胁人民生命健康。为降低死亡率，提高胃癌的疗效，关键是胃癌的“三早”工作，即早期发现、早期诊断及早期治疗。然而，由于绝大多数胃癌患者缺乏特异性的临床症状，故早期胃癌诊断率很低，手术率不足10％；术后病人的生存期也较短。目前，我国胃癌总体5年生存率为43.4％，术后病理分期(pathological TNM，pTNM)I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者的术后5年生存率分别为75.65％、58.73％、28.Ol％和8.42％。因此，提高胃癌的早期诊断率非常重要。而一般体检和影像学检查作用有限，缺少预警价值。因此从长远角度看，应致力于发现敏感性和特异性均较好的肿瘤标志物。此外胃癌异质性大，预后及对治疗的反应性差别较大，对于临床评估预后以及对治疗反应性的预测与评价，均需良好的肿瘤标志物。

理想的肿瘤标志物应符合以下条件：(1)敏感性高；(2)特异性高；(3)肿瘤标志物浓度和肿瘤大小、转移、恶性程度有关，能协助肿瘤分期和判断预后；(4)半衰期短，有效治疗后浓度很快下降，能较快反映体内肿瘤的实际情况；(5)存在于体液，特别是血液中,易于检测。

肿瘤血清标志物的研究一直是本领域的研究重点。现已有多种胃癌肿瘤标识物：如癌胚抗原(CEA)，存在于胃癌及其它腺癌患者的血清中，但对早期胃癌的诊断意义较小，主要用于胃癌治疗前后的动态观察；CA125、CA19-9、CA50、CA724以及CA242等部分糖抗原在部分胃癌患者中可升高，但其敏感性仅20～40％；还有研究发现肿瘤相关糖蛋白抗原-72(TAG-72)对胃癌的敏感性为69％，特异性为84％；糖蛋白抗原MG7-Ag在血清中有40％-60％的阳性检出率，在胃癌组织中有80％-94％的阳性检出率；核小体组蛋白类抗原(IPO—38)作为胃癌诊断的敏感性为57.4％，特异性超过90％以上这些指标均有利于早期胃癌的诊断。某些肿瘤基因，如DDC、c-myc、c-erb-2、p53以及nm23等对胃癌的发生、转移也有一定意义，但广泛应用于临床仍受限制。由于现有的胃癌生物标识物在灵敏度和特异性上的缺陷，虽然在疗效监测、提示复发、判断预后和高危人群的普查中具有一定的价值，但目前仍不能用于胃癌的确诊。为了实现对胃癌的早期高灵敏性，高特异性的诊断，急需在分子水平上寻找到更敏感、更特异的胃癌生物标志物。

我们在前期研究中利用人蛋白质组芯片高通量、快速分析的优势，分析了胃癌病人相关血清87份(胃癌病人37份、健康人血清50份)，在较短时间内比较了患者和健康人样品中的不同，给出了候选血清生物标志物，以期早期诊断和有效治疗胃癌。

XRCC3蛋白(X-ray repair cross-complementing protein 3，X射线交错互补修复蛋白3)的主要功能是稳定染色体和修复DNA目前，未见有将XRCC3蛋白质作为胃癌生物标志物的报导。

发明内容