[发明专利]骨保护素的S77突变体蛋白及其相关产品与应用

权利要求书

1.野生型骨保护素的突变体蛋白，其特征在于：所述突变体蛋白具有对RANKL的亲和活性但是所述突变体蛋白对TRAIL的亲和活性低于所述野生型骨保护素对所述TRAIL的亲和活性；

所述突变体蛋白为D1至D5中的任一种：D1、氨基酸序列是SEQ ID No.6的蛋白质，或氨基酸序列是SEQ ID No.6的第5-184位氨基酸残基的蛋白质；D2、氨基酸序列是SEQ ID No.4的蛋白质，或氨基酸序列是SEQ ID No.4的第5-184位氨基酸残基的蛋白质；D3、氨基酸序列是SEQ ID No.3的蛋白质，或氨基酸序列是SEQ ID No.3的第5-184位氨基酸残基的蛋白质；D4、氨基酸序列是SEQ ID No.7的蛋白质，或氨基酸序列是SEQ ID No.7的第5-184位氨基酸残基的蛋白质；D5、氨基酸序列是SEQ ID No.5的蛋白质，或氨基酸序列是SEQ ID No.5的第5-184位氨基酸残基的蛋白质。

2.根据权利要求1所述的突变体蛋白，其特征在于：所述突变体蛋白RANKL的亲和活性是所述野生型骨保护素对RANKL的亲和活性的77％、80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％或90％；和/或所述突变体蛋白对TRAIL的亲和活性是所述野生型骨保护素对TRAIL的亲和活性的11％、8％、7％、6％或5％。

3.权利要求1或2所述的突变体蛋白的相关产品，为E1至E3中的任一种：

E1、权利要求1或2所述的突变体蛋白的相关生物材料，所述相关生物材料为下述B1)至B8)中的任一种：

B1)编码所述突变体蛋白的核酸分子；B2)含有B1)所述核酸分子的表达盒；B3)含有B1)所述核酸分子的重组载体；B4)含有B2)所述表达盒的重组载体；B5)含有B1)所述核酸分子的重组微生物；B6)含有B2)所述表达盒的重组微生物；B7)含有B3)所述重组载体的重组微生物；B8)含有B4)所述重组载体的重组微生物；

E2、权利要求1或2所述的突变体蛋白的衍生物，为下述a11或a12：

a11、在所述突变体蛋白的氨基端或/和羧基端融合标签蛋白得到的融合蛋白；

a12、对所述突变体蛋白进行下述a21至a27中至少一种修饰得到的修饰物：a21、添加亮氨酸拉链；a22、添加异亮氨酸拉链；a23、被装载到人血清白蛋白纳米颗粒中；a24、与HSA配体结合；a25、与PEG结合；a26、用聚乳酸-乙醇酸共聚物微球缓释系统装载；a27、与抗体的Fc段结合；

E3、权利要求1或2所述的突变体蛋白的单聚体或多聚体。

4.抑制RANKL介导的破骨细胞活化的药物，其特征在于：所述药物含有权利要求1或2所述的突变体蛋白或/和权利要求3所述的相关产品。

5.权利要求1或2所述的突变体蛋白或/和权利要求3所述的相关产品在制备抑制RANKL介导的破骨细胞活化的药物中的应用。