[发明专利]3,4-二羟基苯乙醇苷的制备方法及其在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用

说明书

本发明公开了一种3,4‑二羟基苯乙醇苷的制备方法，取大血藤粗粉，以乙醇为溶媒，加热回流提取，滤液减压回收至浸膏；浸膏加水溶解，再加入明胶溶液沉淀，上清液减压浓缩至浸膏；浸膏加水溶解，用大孔吸附树脂柱吸附，再用乙醇洗脱，减压浓缩至糖浆状，残留物烘干，粉碎成细粉；用甲醇超生提取细粉，滤液减压回收至干，残留物再用乙酸乙酯超声提取，滤液减压回收至干，残留物用少量水溶解，于C18反相硅胶柱中，用乙腈水溶液洗脱，收集3,4‑二羟基苯乙醇苷部分洗脱液，减压回收至浸膏，冻干。本发明所述方法工艺简单，利于大规模工业化生产操作、污染少、产品纯度高，制备的3,4‑二羟基苯乙醇苷可用于制备治疗溃疡性结肠炎的药物，具有广阔应用前景。

技术领域

本发明涉及含有来自植物的药物制剂，具体是一种3,4-二羟基苯乙醇苷的制备方法及其在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用。

背景技术

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC），又称特发性溃疡性结肠炎，是一种病因尚不明确的非特异性的炎症性肠疾病。病变范围主要累及乙状结肠、直肠粘膜及粘膜下层，主要临床表现为腹痛、腹泻、脓血便和不明原因的体重减轻。有资料显示，UC的发病率和患病率在我国逐步升高，并且UC患者的生活质量明显下降，癌变的风险明显高于普通人群，所以WHO将其确定为现代难治病之一。溃疡性结肠炎的发病机制较复杂，与免疫功能失调、氧化还原系统失调、遗传因素、感染因素等联合作用有关。目前UC的治疗还是以5-氨基乙酰水杨酸、糖皮质激素及免疫抑制剂等为主，但是这些药物治愈率低、副作用大，单克隆抗体、细胞因子重组蛋白显示出一定的疗效，但费用高昂，很难大规模应用。因此，开发标本兼治、安全有效的药物，尤其是民族药物有着重要的实际价值。

溃疡性结肠炎可分属于不同的中医病名，根据本病的临床表现，属于医学“泄泻”、“痢疾”及“肠辟”等范畴，现代大多数中医学者认为本病发病是内因和外因的共同作用，内因源于肝、脾、肾脏腑功能失调，外因责之于湿邪蕴、气滞血瘀。在治疗上主要通过健脾益气、清热解毒、活性化瘀等辨证治疗溃疡性结肠炎。大血藤为治疗肠痈腹痛之要药,《景岳全书》记载大血藤一两许，以好酒二碗，煎一碗，午前一服，治疗肠痈，有清热解毒、活血，祛风止痛之功效，用于肠痈腹痛，热毒疮疡，经闭，痛经，跌扑肿痛，风湿痹痛等。现代研究表明大血藤所含化学成分主要为鞣质类、木质素类、酚酸类、黄酮类等，其中酚酸类主要成分为3,4-二羟基苯乙醇苷，苯乙醇苷类化合物具有抗菌、抗炎、抗氧化、抗肿瘤等多种生物学作用，如连翘脂苷A和红景天苷，开发前景十分广阔。目前从自然界中分离的苯乙醇苷类化合物120多种，多数存在于世界各地的药用植物中，这类化合物结构相似，生物活性强，受到药物工作者的高度重视。已有报道3,4-二羟基苯乙醇苷的苷元羟基酪醇用于治疗溃疡性结肠炎效果显著，但3,4-二羟基苯乙醇苷的生物学活性尚未有相关研究。另外，现有的3,4-二羟基苯乙醇苷提取分离方法主要采用硅胶层析法，但这些提取方法得到的3,4-二羟基苯乙醇苷的含量低，操作过程污染严重，基本无法进行大生产操作。

发明内容

本发明就是为了解决现有的3,4-二羟基苯乙醇苷提取分离方法存在的上述问题，所提出了一种3,4-二羟基苯乙醇苷的制备方法及其在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用。

本发明采用了如下的技术方案。

一种3,4-二羟基苯乙醇苷的制备方法，包括以下步骤：

a.取大血藤粗粉，以40%-95%乙醇为溶媒，大血藤与溶媒的重量比为1：6-20，加热回流提取1-4次，每次1-3小时，合并提取液，滤过，减压回收乙醇至浸膏；浸膏加水溶解至体积为生药重量的0.5-2倍，再加入生药量1-3倍的明胶溶液，滤过，滤液减压浓缩至浸膏；

b.浸膏加水溶解至生药重量的0.5-5倍，用大孔吸附树脂柱进行吸附，以乙醇系统作为洗脱剂进行洗脱，收集洗脱液并减压浓缩至糖浆状，残留物烘干，粉碎成细粉；