[发明专利]一种含硒二苯甲酮及其衍生物和制备方法以及在制备抗肿瘤药物中的应用

权利要求书

1.一种含硒二苯甲酮及其衍生物，其特征在于：是以甲硒基代替isoCA-4类分子中A环或B环中的一个或以上的甲氧基，化学结构式如式I所示：

其中：X₁、X₂、X₃、X₄为各自独立的O或Se，且至少有一个为Se；Y为O或CH₂；R₁、R₂、R₃为各自独立的H、卤素、CH₃、OH、NH₂、OPO₃Na₂或OCH₃。

2.一种权利要求1所述的含硒二苯甲酮及其衍生物的制备方法，其特征在于包括下述步骤：

(1)中间体1的制备：将1摩尔份的原料、1～2摩尔份的N-溴代琥珀酰亚胺加入乙腈中，0～25℃搅拌，反应完毕后用水和乙酸乙酯萃取，有机相干燥，过柱纯化，得到中间体1；

(2)中间体2的制备：25～50℃下将1～2摩尔份的65％质量分数HNO₃缓慢滴加到1摩尔份的中间体1的乙酸溶液中，反应完毕后加水抽滤，滤饼干燥，得到中间体2；

(3)中间体3的制备：将1摩尔份的中间体2、1～2摩尔份的碘甲烷、1～2摩尔份的四丁基碘化铵及2～4摩尔份的KOH加入N,N-二甲基甲酰胺中，25～50℃搅拌，反应完毕后加水抽滤，滤饼干燥，得到中间体3；

(4)中间体4的制备：将1摩尔份的中间体3、3～10摩尔份的铁粉及乙酸加入到乙醇中，25～70℃搅拌3～12小时，反应完毕后用饱和碳酸氢钠溶液和乙酸乙酯萃取，有机相干燥，过柱纯化，得到中间体4；

(5)中间体5的制备：0～25℃下将1摩尔份的中间体4加入到1～5摩尔份的10％质量分数HCl中，缓慢加入1～2摩尔份的亚硝酸钠，搅拌30～120分钟后加入饱和乙酸钠水溶液调节pH至6.0～8.0，然后缓慢加入硒氰酸钾，反应完毕后抽滤，滤饼干燥，得到中间体5；

(6)中间体6的制备：将1摩尔份的中间体5和1～3摩尔份的KOH加入甲醇中，搅拌，反应完毕后抽滤，滤饼干燥，得到中间体6；

(7)中间体7的制备：0～25℃将1摩尔份的中间体6、1～4摩尔份的NaBH₄、1～3摩尔份的碘甲烷加入体积比为1:1的乙醇/水中，反应完毕后用水和乙酸乙酯萃取，有机相干燥，过柱纯化，得到中间体7；

(8)中间体8的制备：氩气保护下，将1摩尔份的中间体7溶于无水四氢呋喃中，然后将反应液冷却至-78～-40℃；将1～2摩尔份的正丁基锂缓慢加入到反应液中并搅拌0.5～3小时后，滴加1～2摩尔份的醛的四氢呋喃溶液；反应完毕后加入饱和氯化铵溶液淬灭反应，乙酸乙酯萃取，有机相干燥，过柱纯化，得到中间体8；

(9)含硒二苯甲酮的制备：将中间体1摩尔份的8和1～3摩尔份的2-碘酰基苯甲酸加入到四氢呋喃中，反应完毕后滤出沉淀，滤液干燥，过柱纯化，得到含硒二苯甲酮；

(10)含硒二苯甲酮衍生物的制备：氩气保护下，将1～3摩尔份的甲基三苯基溴化鏻溶于无水四氢呋喃中，然后将反应液冷却至-78～-40℃；将1～3摩尔份的正丁基锂缓慢加入到反应液中，升温至25～50℃并搅拌0.5～3小时；将反应液再次冷却至-78～-40℃，滴加1～2摩尔份的含硒二苯甲酮的四氢呋喃溶液，升温至25～50℃；反应完毕后加入饱和氯化铵溶液淬灭，乙酸乙酯萃取，有机相干燥，过柱纯化，得到含硒二苯甲酮衍生物；

原料及各中间体的结构如下：

其中：X₁、X₂、X₃、X₄为各自独立的O或Se，且至少有一个为Se；R₁、R₂、R₃为各自独立的H、卤素、CH₃、OH、NH₂、OPO₃Na₂或OCH₃。

3.一种含硒二苯甲酮及其衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于：是以权利要求1所述的二苯甲酮及其衍生物为活性成分，用于制备治疗肺癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、肝癌或结肠癌的药物。