[发明专利]一种自组装叶酸靶向纳米药物载体及其制备方法

权利要求书

1.一种自组装叶酸靶向纳米药物载体及其制备方法，其结构特征在于：由粒径为100～200 nm的纳米粒子组成，由叶酸-八臂聚乙二醇-齐墩果酸结合物通过自组装形成，所述的纳米药物载体粒子的制备步骤如下：

(1)八臂聚乙二醇-齐墩果酸结合物的制备：以齐墩果酸为原料，在N₂保护下，将齐墩果酸、八臂聚乙二醇溶于二氯甲烷中，0 ℃下加入有机碱碳二亚胺(EDC)和4-二甲氨基吡啶(DMAP)作为催化剂反应1小时，然后移至室温下反应24 h；待反应结束后，旋蒸除去溶剂，冰乙醚沉淀，过滤后得到八臂聚乙二醇-齐墩果酸结合物粗品；二甲基甲酰胺(DMF)–异丙醇(IPA)重结晶、过滤，冰乙醚沉淀过滤后真空干燥，然后得到纯度95%以上的八臂聚乙二醇-齐墩果酸结合物；

(2)叶酸利用N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)进行活化，然后在吡啶的作用下与乙二胺反应；最后与(1)所述的八臂聚乙二醇-齐墩果酸结合物进行化学连接，得到叶酸-八臂聚乙二醇-齐墩果酸结合物，进一步采用透析的方法除去杂质；

(3)采用沉淀法制备纳米粒子，将叶酸-八臂聚乙二醇-齐墩果酸结合物溶解于二甲基亚砜(DMSO)中，逐滴加入到轻微搅拌的水溶液中；然后将叶酸-八臂聚乙二醇-齐墩果酸结合物溶液移至透析袋中纯水透析3h，滤膜过滤后，冷冻干燥得到靶向纳米药物粒子。

2.根据权利要求1所述自组装靶向纳米药物载体粒子及其制备方法，其特征在于，所述的八臂聚乙二醇为八臂羧基聚乙二醇，分子量为10000~40000道尔顿。

3.根据权利要求1所述自组装靶向纳米药物载体粒子及其制备方法，其特征在于，所述的有机碱EDC和DMAP与齐墩果酸的摩尔比都为1:1。

4.根据权利要求1所述纳米药物载体粒子及其制备方法，其特征在于，所述的的DMF与IPA的比例为1:4。

5.根据权利要求1所述自组装靶向纳米药物载体粒子及其制备方法，其特征还在于，所述的纳米粒子具有双层结构，外层为亲水性的八臂聚乙二醇，内层为疏水的小分子药物齐墩果酸。