[发明专利]β-arrestin1在防治色素障碍性皮肤病中的应用

说明书

本发明公开了β‑arrestin1在防治色素障碍性皮肤病中的应用，属于医药技术领域。本发明首次发现NK1R通过β‑arrestin1影响色素合成，为了解色素障碍性皮肤病的发病机制提供新的思路，为合理有效治疗该病提供新的生物学靶点，具有重要的理论价值和潜在的应用前景。

技术领域

本发明涉及β-arrestin1在防治色素障碍性皮肤病中的应用，属于医药技术领域。

背景技术

色素障碍性皮肤病是临床上较为常见的皮肤病，一般分为色素减少性和色素增加性皮肤病，以白癜风、黄褐斑、黑病变、雀斑的发病率最高。尽管此类疾病不会对个体造成很大的生命威胁和明显的生理不适，但由于其严重影响患者外观，对患者的心理健康造成巨大的负担，明显降低患者的生活质量。该病属于慢性、难治的疾病，其病因及发病机理不明，至今国内外尚无理想的治疗药物。因此，明确色素障碍性皮肤病的发病机制，寻找能够促进或抑制色素合成的有效生物学靶点，是基础研究和临床实践亟待解决的重大问题之一。

神经激肽(neurokinin，NK)，也称速激肽(tachykinins)，属于羧基端含有保守Phe-X-Gly-Leu-Met-NH2(X代表任意氨基酸)序列的多肽家族，包含P物质(SP)、神经激肽A和神经激肽B。神经激肽通过与细胞膜上的神经激肽受体(neurokinin receptor)结合，从而发挥相应的生理功能。神经激肽受体可分为3种：神经激肽1受体(neurokinin1receptor，NK1R)、神经激肽2受体(neurokinin 2receptor，NK2R)和神经激肽3受体(neurokinin 3receptor，NK3R)。这三种受体均为G蛋白偶联受体，其中NK1R分布最广，也最为重要，只有少数细胞表达NK2R和NK3R。NK1R广泛存在于中枢和周围神经系统，分布于神经元、脑干、血管内皮细胞、肌肉、胃肠道、泌尿生殖道、肺组织、甲状腺和各种免疫细胞中。由于NK1R与SP的选择性最高，结合能力最强，因此也被称为SP受体。当NK1R与SP结合后，通过G蛋白偶联的磷脂酰肌醇二磷酸第二信使系统，作用于膜上的钙离子通道，引起膜电位的去极化和蛋白激酶活性的改变，进而参与疼痛和应激信号，在炎症反应和平滑肌收缩过程中发挥复杂的生理功能。申请人在前期工作中首次证实：小鼠B16黑素瘤细胞和人原代黑素细胞中均表达NK1R。

β-arrestins是在提纯肾上腺素受体激酶的过程中发现的一种重要的接头蛋白和信号转导调控蛋白，主要包括两个家庭成员：β-arrestin1和β-arrestin2。β-arrestins广泛表达于全身多种细胞，介导GPCR的内吞和脱敏、参与许多细胞功能的调控，包括调节细胞增殖化、促进细胞迁移、介导细胞调控信号通路，甚至可以直接进入细胞核内促进某些基因的转录等等。β-arrestin与心血管、呼吸、内分泌、神经、免疫等系统的多种疾病的发生发展密切相关，但是在色素障碍性皮肤病中的表达变化及作用机制尚不清楚。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了β-抑制蛋白1(β-arrestin1)和肝细胞核因子(HNF4α)在制备预防、治疗或者辅助治疗色素障碍性皮肤病的药物方面的应用。

本发明的第一个目的是提供一种预防、治疗或者辅助治疗色素障碍性皮肤病的药物或者药物组合物，所述药物或者药物组合物以以下任意一种或者多种物质作为有效成分或者主要有效成分：β-arrestin1、影响β-arrestin1活性的物质、HNF4α、影响HNF4α活性的物质。

在一种实施方式中，所述色素障碍性皮肤病为色素减少性或者色素增加性皮肤病，包括但不限于白癜风、黄褐斑、黑病变、雀斑等。

在一种实施方式中，所述色素障碍性皮肤病为色素减少性皮肤病，以β-arrestin1、能够提高β-arrestin1活性的物质、能够抑制HNF4α活性的物质中的任意一种或者多种作为有效成分或者主要有效成分。