[发明专利]用于治疗、延缓和/或预防人类遗传性疾病如强直性肌营养不良症1型的新化合物

权利要求书

1.包含寡核苷酸序列(NAG)_m或由寡核苷酸序列(NAG)_m组成的化合物，其中N为C或5-甲基胞嘧啶并且至少一个出现的N为5-甲基胞嘧啶，并且其中m为7、8、9、10、11、12、13、14或15，并且其中不存在肌苷核苷酸。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中，所有出现的N都为5-甲基胞嘧啶。

3.根据权利要求1所述的化合物，包含SEQ ID NO:16或由SEQ ID NO:16组成。

4.根据权利要求3所述的化合物，包含SEQ ID NO:16并且具有21、22、23、24、25、26、27、28、29、30个核苷酸的长度。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中，当与RNA-类寡核苷酸相比时，所述寡核苷酸包含至少一个修饰，其中所述修饰选自由骨架修饰、糖修饰和碱基修饰组成的组。

6.根据权利要求5所述的化合物，其中，所述修饰选自由2’-O-甲基硫代磷酸酯、吗啉代磷酰二胺、锁核酸和肽核酸组成的组。

7.根据权利要求6所述的化合物，其中，所述寡核苷酸为2’-O-甲基硫代磷酸酯寡核苷酸。

8.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中，所述寡核苷酸进一步包含至少一个2,6-二氨基嘌呤、2-硫代尿嘧啶、2-硫代胸腺嘧啶、5-甲基尿嘧啶、5-甲基胞嘧啶、胸腺嘧啶、8-氮杂-7-去氮杂鸟嘌呤核苷和/或次黄嘌呤。

9.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中，在所述寡核苷酸的自由末端处存在1至10个脱碱基单体。

10.根据权利要求9所述的化合物，其中，所述寡核苷酸的3’末端处存在4个1-脱氧核糖、1,2-二脱氧核糖和/或1-脱氧-2-O-甲基核糖的单体。

11.由H–(X)_p–(NAG)_m–(Y)_q–H表示的化合物，其中N为C或5-甲基胞嘧啶并且至少一个出现的N为5-甲基胞嘧啶；

m为7、8、9、10、11、12、13、14或15；

每个出现的X和Y独立地是不存在、脱碱基单体或核苷酸；和

p和q各自独立地为0至10的整数。

12.根据权利要求1至4中任一项或权利要求11所述的化合物，用于治疗、预防和/或延缓由DM1/DMPK、SCA8或JPH3基因的转录本中的CUG重复扩张引起的强直性肌营养不良1型(DM1)、脊髓小脑性共济失调8型和/或亨廷顿氏病样2型的人类遗传性疾病。

13.一种药用组合物，包含权利要求1至12任一项中所限定的化合物。

14.一种用于减少细胞中基因DM1/DMPK、SCA8或JPH3的转录本中重复CUG的数量的体外方法，包括给予权利要求1至12中任一项所限定的化合物或权利要求13中所限定的药用组合物。

15.权利要求1至12中任一项所限定的化合物或权利要求13中所限定的药物组合物用于制造药物的应用，该药物用于治疗、预防和/或延缓由DM1/DMPK、SCA8或JPH3基因的转录本中CUG重复扩张引起的强直性肌营养不良1型(DM1)、脊髓小脑性共济失调8型和/或亨廷顿氏病样2型。