[发明专利]一种含多巴胺粘附基团的抗菌肽及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种含多巴胺粘附基团的抗菌肽，其特征在于：其结构式如下：

其中，x的取值范围为1-100中的整数，y的取值范围为1-100中的整数，z的取值范围为1-100中的整数，R₁为亲水性氨基酸的亲水基团，R₂为疏水性氨基酸的疏水基团，R₃为多巴胺粘附基团，R表示亚烷烃链段；x、y和z分别代表各单体单元的聚合度，A表示引发剂残基，b表示相连单元以嵌段共聚形式结合，ran表示相连单元以无规共聚形式结合。

2.如权利要求1所述的含多巴胺粘附基团的抗菌肽，其特征在于：所述引发剂为丙胺、异丁胺、正丁胺、异丙胺和苯胺中的一种。

3.如权利要求1或2任一所述的含多巴胺粘附基团的抗菌肽的制备方法，其特征在于：其包括如下步骤：

(1)将含有氨基保护基团的亲水性氨基酸和三光气于有机溶剂中反应，得到亲水性氨基酸-N-羧基-α-氨基酸酐单体；将疏水性氨基酸和三光气于有机溶剂中反应，得到疏水性氨基酸-N-羧基-α-氨基酸酐单体；将含有酚羟基保护基团的多巴胺粘附单元和五氯化磷于有机溶剂中反应，得到多巴胺粘附单元-N-羧基-α-氨基酸酐单体；

(2)制备多巴胺粘附单元与氨基酸链段嵌段共聚所得的含多巴胺粘附基团的抗菌肽，步骤为：

(i)将步骤(1)所得的0.200-100.000mmol亲水性氨基酸-N-羧基-α-氨基酸酐单体和0.200-100.000mmol疏水性氨基酸-N-羧基-α-氨基酸酐单体于有机溶剂中混合，并且加入0.200-1.000mmol引发剂，在真空下反应，得到其中，Z’为氨基保护基团；

(ii)在(i)所得产物中继续加入步骤(1)所得的多巴胺粘附单元-N-羧基-α-氨基酸酐单体0.200-100.000mmol，并在真空下反应，得到：R₃为其中，Z”表示酚羟基保护基团，其中一个酚羟基保护基团保护一个酚羟基，R表示亚烷烃链段；

(iii)将(ii)所得产物脱去保护基团Z’和Z”，即得多巴胺粘附单元与氨基酸链段嵌段共聚所得的含多巴胺粘附基团的抗菌肽，结构式为：

4.如权利要求1或2任一所述的含多巴胺粘附基团的抗菌肽的制备方法，其特征在于：其包括如下步骤：

(1)将含有氨基保护基团的亲水性氨基酸和三光气于有机溶剂中反应，得到亲水性氨基酸-N-羧基-α-氨基酸酐单体；将疏水性氨基酸和三光气于有机溶剂中反应，得到疏水性氨基酸-N-羧基-α-氨基酸酐单体；将含有酚羟基保护基团的多巴胺粘附单元和五氯化磷于有机溶剂中反应，得到多巴胺粘附单元-N-羧基-α-氨基酸酐单体；

(2)制备多巴胺粘附单元与氨基酸链段无规共聚所得的含多巴胺粘附基团的抗菌肽，步骤为：

(i)将步骤(1)所得的0.200-100.000mmol亲水性氨基酸-N-羧基-α-氨基酸酐单体和0.200-100.000mmol疏水性氨基酸-N-羧基-α-氨基酸酐单体和0.200-100.000mmol多巴胺粘附单元-N-羧基-α-氨基酸酐单体于有机溶剂中混合，加入0.200-1.000mmol引发剂，在真空下反应，得到：R₃为其中，Z’为氨基保护基团，Z”为酚羟基保护基团，其中一个酚羟基保护基团保护一个酚羟基，R表示亚烷烃链段；

(ii)将(i)产物脱去保护基团Z’和Z”，即得多巴胺粘附单元与氨基酸链段无规共聚所得的含多巴胺粘附基团的抗菌肽，结构式为：