[发明专利]两亲性多肽DGRGGGAAAA及其制备方法、抗癌药物传递系统及其制备方法

权利要求书

1.一种两亲性多肽DGRGGGAAAA的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：

1)在溶剂的存在下，将树脂与Fmoc-Asp(Otbu)-OH(芴甲氧羰基-天冬氨酸-4-叔丁脂)、DIEA(N,N-二异丙基乙胺)进行接触反应，然后进行洗涤；

2)在反应体系中进行封头处理，接着加入哌啶进行脱保护，然后洗涤直至反应体系经过茚三酮检测为蓝色；

3)在溶剂的存在下，将G(甘氨酸)、HoBt(1-羟基苯并三氮唑)、DIC(N,N-二异丙基碳二亚胺)加入反应体系中进行接触反应，然后洗涤直至反应体系经过茚三酮检测为蓝色；

4)将R(精氨酸)、G(甘氨酸)、A(丙氨酸)依次加入反应体系中进行接触反应，接着加入哌啶进行进行脱保护，最后洗涤直至反应体系经过茚三酮检测为蓝色；

5)将反应产物进行洗涤、干燥，然后加入切割液切割、沉降、纯化以制得所述两亲性链状多肽DGRGGGAAAA；

其中，所述树脂选自2-cl树脂和Wang树脂中的至少一者。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，在步骤1)中，相对于1g所述树脂，所述Fmoc-Asp(Otbu)-OH的用量为0.2-0.4g，溶剂DCM的用量为20-30mL，所述DIEA的用量为1-1.5mL。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其中，在步骤1)中，所述接触反应至少满足以下条件：反应温度为20-25℃，反应时间为1.5-2.5h。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤1)的添料顺序为：先将树脂置于溶剂中浸泡，然后再添加DIEA与Fmoc-Asp(Otbu)-OH。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其中，所述浸泡至少满足以下条件：浸泡温度为20-25℃，浸泡时间为2-5min。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其中，在步骤1)中，所述溶剂选自DCM(二氯甲烷)、三氯甲烷、四氢呋喃(THF)中的至少一者。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其中，在步骤2)中，所述封头处理至少满足以下条件：处理温度为20-25℃，处理时间为30-60min。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其中，在步骤2)中，所述脱保护至少满足以下条件：温度为20-25℃，时间为15-30min。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述封头处理通过向反应体系中添加封头试剂而进行，并且所述封头试剂由DCM、甲醇和DIEA组成。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其中，在步骤2)中，相对于1g的所述树脂，所述DCM的用量为20-30mL，所述甲醇的用量为1-1.5mL，所述DIEA的用量为1-1.5mL，所述哌啶的用量为15-20mL。

11.根据权利要求1所述的制备方法，其中，在步骤3)中，相对于1g的所述树脂，所述G的用量为0.4-0.6g，所述HoBt的用量为0.5-0.6g，所述DIC的用量为1-1.5mL。

12.根据权利要求1所述的制备方法，其中，在步骤3)中，所述接触反应至少满足以下条件：反应温度为20-25℃，反应时间为1-1.5h。

13.根据权利要求1所述的制备方法，其中，在步骤3)中，所述溶剂选自DCM(二氯甲烷)、三氯甲烷、四氢呋喃(THF)中的至少一者。

14.根据权利要求1所述的制备方法，其中，在步骤4)中，相对于1g的所述树脂，所述R的用量为0.9-1.5g，所述G的用量为0.4-0.6g，所述A的用量为0.5-1.0g。