[发明专利]一种磺胺嘧啶银喷膜剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药制剂领域，涉及一种磺胺嘧啶银喷膜剂及其制备方法。

背景技术

磺胺嘧啶银(Sulfadiazine Silver)为预防、治疗烧伤创面感染的常用药物，抗菌谱广，对多数革兰阳性菌和阴性菌有良好的抗菌活性，抗菌作用不受脓液中PABA(对氨苯甲酸)的影响，并可促进创面干燥、结痂及愈合，用于预防和治疗II度、III度烧伤或者烫伤继发的创面感染。虽然磺胺嘧啶银具有良好的抗菌作用，但是局部过量应用磺胺嘧啶银可见刺激性、过性疼痛、皮疹、皮炎、药物热、肌肉疼痛、血清病样反应等过敏症状。常见的磺胺嘧啶银剂型包括乳膏剂、软膏剂、混悬剂、散剂等，但存在溶解焦痂、刺激创面、渗透性差、容易污染变质等缺陷。随着凝胶剂、膜剂、涂膜剂等剂型的出现，上述缺陷得到了一定程度的改善，但需要借助手指或者器具涂抹于患处，容易导致交叉污染；同时涂抹的方式造成其用药量较大，定量不准确，涂抹不均匀而影响治疗效果；同时，患者使用凝胶剂、膜剂、涂膜剂等剂型时，创面的透水透气、引流吸湿较差造成保湿效果一般。因此，本领域技术人员急需发明一种新剂型来改善上述磺胺嘧啶银剂型的缺陷。

喷雾成膜的剂型简称喷膜剂，系结合膜剂、喷雾剂的优点制备而成。喷膜剂以混悬溶液状态储存，并能以雾状喷出，在皮肤、黏膜患处及损伤表面快速形成通气性良好的可溶性生物膜。其不仅能改善乳膏剂、软膏剂、混悬剂、散剂存在的溶解焦痂、刺激创面、渗透性差、容易污染变质等缺陷，更重要的是其无需涂抹，用药量小，定量准确，不会造成交叉污染，弥补了凝胶剂、膜剂、涂膜剂存在的缺陷，同时，喷膜剂由于采用水溶性膜，透气性好，并能够在患处周围维持一个湿润、卫生的环境，促进伤后愈合，创面的透水透气、引流吸湿效果好。因此，喷膜剂是磺胺嘧啶银较为理想的剂型。专利申请201410526798.3公开了一种磺胺嘧啶银制备喷雾成膜的混悬液，该种混悬液的成膜材料为聚乙烯醇(PVA)结合羟丙基纤维素和羟丙甲纤维素中的一种或两种。聚乙烯醇是常用的水溶性高分子成膜材料，但发明人发现即便采用成线状的临界浓度对其进行喷射，喷射仍然呈线状，不能成雾状，无法满足喷膜剂的喷射要求。陈志远等人研究过壳聚糖喷膜剂与磺胺嘧啶银霜在烫伤治疗中的比较，但未见有将壳聚糖用于磺胺嘧啶银喷膜剂的文献报道。

由于磺胺嘧啶银不溶于水，且在水中混悬性差，容易沉降，因此，提高喷膜剂中溶液混悬性，保证喷雾效果，成膜性能好，是本发明要重点解决的问题。

发明内容

本发明发明了一种磺胺嘧啶银喷膜剂及其制备方法，本喷膜剂不仅具有喷膜剂剂型的固有优点，如无需涂抹，用药量小，定量准确，不会造成交叉污染，透水透气、引流吸湿效果好；而且能够提高磺胺嘧啶银溶液的混悬性，保证喷雾效果，并具有优良的成膜性能。

本发明的技术方案是这样实现的：

一种磺胺嘧啶银喷膜剂，其特征在于包括磺胺嘧啶银以及组合成膜材料。其中，组合成膜材料为羧甲基纤维素钠、壳聚糖盐酸盐以及柠檬酸三乙酯的组合物。

磺胺嘧啶银制成喷膜剂需要控制粒径，可以通过微粉化等常规技术控制粒径。磺胺嘧啶银的粒径越小，分散性和喷雾的效果越好，在本发明中，磺胺嘧啶银的粒径D₉₀小于10μm，进一步优选粒径D₉₀小于5μm，更进一步优选的粒径D₉₀小于3μm。磺胺嘧啶银在喷膜剂中的质量分数一般为0.8～1.2％，优选为0.9～1.1％。

针对现有技术中磺胺嘧啶银在水性溶剂中混悬性较差，并且常规成膜材料和技术无法同时满足成膜和助悬双重效果的缺陷，本发明采用组合成膜材料，可以改善磺胺嘧啶银在水中的混悬状态，同时具有良好的成膜效果。

壳聚糖兼具生物相容性和可降解性，可被生物体内的溶解酶分解，具有止血作用，用壳聚糖制成的薄膜可以作为良好的创伤敷料，用于烧伤、植皮等部位的创面保护，另外，壳聚糖还具有促进创伤愈合作用和广谱抗菌活性，对革兰阳性、阴性菌及白色念珠菌均有明显抑制效果。壳聚糖盐酸盐较壳聚糖具有更好的水溶性，更适合制备成喷雾制剂。而羧甲基纤维素钠具有非常好的助悬特性，并且与壳聚糖盐酸盐联用具有良好的辅助成膜效果。将壳聚糖盐酸盐和羧甲基纤维素钠组合使用，羧甲基纤维素钠可以增加药膜在用药物部位的黏附性和粘着时间。为了进一步提高薄膜的性能，在成膜材料中增加了柠檬酸三乙酯，柠檬酸三乙酯在医药领域可以用作片剂包衣材料中的增塑剂，其与壳聚糖和羧甲基纤维素钠组合使用时，能够削弱壳聚糖分子间的作用力，提高成膜速度，也增加薄膜的柔韧性，能够有效防止成膜后薄膜开裂，显著提高膜强度和膜的性能。