[发明专利]一种2-甲基-3-甲氧基苯甲酰氯的合成工艺

说明书

本发明公开了一种2‑甲基‑3‑甲氧基苯甲酰氯的合成工艺，采用低廉的邻二甲苯为起始原料，通过常规合成方法硝化、酯化、还原、重氮化、甲基化、酰氯化等步骤合成得到产品，总收率控制在65%以上。中间产物酯化步骤提高了中间体可分离程度；重氮步骤加入了反应溶剂，工艺参数较易控制，本步骤中间体纯度在96%以上，为后续产品品质提供了保障，产品品质稳定可靠，成本低廉。

技术领域

本发明属于有机中间体的合成工艺领域，具体涉及一种2-甲基-3-甲氧基苯甲酰氯的合成工艺。

背景技术

甲氧虫酰肼为第2代双酰肼类昆虫生长调节剂，蜕皮激素类杀虫剂，干扰昆虫的正常生长发育、抑制摄食。主要用于蔬菜和农田作用，防治蔬菜（瓜类、茄果类）、苹果、玉米、棉花、葡萄、猕猴桃、核桃、花卉、甜菜、茶叶及大田作物（水稻、高粱、大豆）等作物上的鳞翅目害虫。尤其对幼虫和卵有特效。对益虫、益螨安全，具有触杀、根部内吸等活性。对环境友好。2-甲基-3-甲氧基苯甲酰氯作为农药甲氧虫酰肼的重要中间体，研究其制备工艺以及制备工艺的改进具有重要的意义。2-甲基-3-甲氧基苯甲酰氯的传统制备工艺一个是以2，6-二氯甲苯为原料经醚化、格氏反应、水解、酰化等步骤合成，反应比较难以控制，收率及产品质量不稳定，成本较高；另一个工艺是以2-甲基-3-硝基苯甲酸为原料，经还原、重氮化、甲基化、酰化等步骤合成，原料成本高，收率低，市场竞争力弱。

发明内容

发明目的：本发明的目的是为了解决现有技术中2-甲基-3-甲氧基苯甲酰氯的制备成本高、收率低的问题，提供一种2-甲基-3-甲氧基苯甲酰氯的制备工艺。

技术方案：本发明所述的2-甲基-3-甲氧基苯甲酰氯的合成工艺，包括顺序相接的如下步骤：

1）3-硝基邻二甲苯的制备：以邻二甲苯为原料经过硝化反应得到3-硝基邻二甲苯；

2）2-甲基-3-硝基苯甲酸的制备：以步骤1）制备得到的3-硝基邻二甲苯和质量浓度为55%的硝酸为原料，发生氧化反应，经过过滤、淋洗和烘干后得到2-甲基-3-硝基苯甲酸；

3）2-甲基-3-硝基苯甲酸甲酯的制备：将步骤2）制备得到的2-甲基-3-硝基苯甲酸与甲醇在浓硫酸的催化下进行酯化反应得到2-甲基-3-硝基苯甲酸甲酯；

4）2-甲基-3-氨基苯甲酸甲酯的制备：将步骤3）制备的2-甲基-3-硝基苯甲酸甲酯进行催化氢化还原反应得到2-甲基-3-氨基苯甲酸甲酯；

5）2-甲基-3-羟基苯甲酸甲酯的制备：将步骤4）制备得到的2-甲基-3-氨基苯甲酸甲酯进行重氮化反应、水解反应得到2-甲基-3-羟基苯甲酸甲酯；

6）2-甲基-3-甲氧基苯甲酸的制备：将步骤5）制备得到的2-甲基-3-羟基苯甲酸甲酯进行甲基化反应，得到2-甲基-3-甲氧基苯甲酸；

7）2-甲基-3-甲氧基苯甲酰氯的制备：将步骤6）制备得到的2-甲基-3-甲氧基苯甲酸与溶剂混合均匀后，滴加氯化亚砜进行反应得到2-甲基-3-甲氧基苯甲酰氯。

为了进一步提高反应产率，所述步骤1）的具体步骤为：以邻二甲苯为原料冷至-10℃，在搅拌的条件下滴加预冷的混酸，滴加温度为-10～-5℃，滴加完毕后继续搅拌0.5小时，静置分去下层废酸，取上层硝化液依次用水、5%氢氧化钠溶液和水洗涤，然后进行水蒸气蒸馏、再分馏得到3-硝基邻二甲苯；所述邻二甲苯与混酸的质量比为1：2~3，所述混酸为重量份数为1份66%的硝酸和2份98%的硫酸配成。

为了进一步提高反应产率，所述步骤2）的具体步骤为：3-硝基邻二甲苯和硝酸的质量比为1~1.2：6，将两者加入带有回流装置的高压氧化反应釜中，搅拌升温至125℃，压力维持在10kg以下，保温搅拌1小时，HPLC检测原料含量小于10%后，泄压趁热出料，降至室温后过滤、淋洗、烘干后得到2-甲基-3-硝基苯甲酸。