[发明专利]源头阻断包虫病病原细粒棘球绦虫传播的疫苗

说明书

本发明公开了一种源头阻断包虫病病原细粒棘球绦虫传播的疫苗。本发明所提供的疫苗为CTB‑EgM123疫苗或由其与EgM123蛋白重组耻垢分枝杆菌疫苗亚单位疫苗组成的成套疫苗。所述CTB‑EgM123疫苗的活性成分为由霍乱毒素B亚单位和细粒棘球绦虫EgM123蛋白融合而成的融合蛋白；所述EgM123蛋白重组耻垢分枝杆菌疫苗的活性成分为能够表达细粒棘球绦虫EgM123蛋白的重组耻垢分枝杆菌。本发明所提供的疫苗能够刺激宿主体内免疫应答，提高宿主的免疫水平，增强肠道黏膜免疫反应，在抗包虫病感染中起到重要的保护作用。

技术领域

本发明属于疫苗领域，涉及用于防控细粒棘球绦虫传播的疫苗，特别涉及一种源头阻断包虫病病原细粒棘球绦虫传播的疫苗。

背景技术

包虫病(Echinococcosis)是由棘球绦虫幼虫寄生于人及某些动物体内所致的一种严重的人畜共患寄生虫疾病。95％以上的包虫病例为细粒棘球蚴(Echinococcusgranulosus,E.g)感染所致的囊型包虫病(cystis echinococcosis,CE)，呈世界性分布。我国西部九省区(新疆、甘肃、宁夏、青海、四川、内蒙,西藏,云南和黑龙江省或自治区)为高流行区，人群患病率可高达1％～10％，严重影响我国西部农牧区的经济发展和群众健康。E.g为双宿主寄生虫，其成虫寄生于犬(终末宿主)的小肠内，幼虫寄生于人或家畜等食草动物(中间宿主)的脏器内，在犬和家畜之间往复循环。犬在包虫病的传播中起最关键作用，只有控制了犬体内的E.g，才能切断病原循环链，控制包虫病的传播。若能对犬实施免疫预防，将极大简化控制方法，加快控制进程。但目前犬免疫研制停滞不前，其中一个重要原因是保护性抗原的筛选及其生产的屏障。由于E.g寄生的中间宿主种类多、数量大、分布广等因素影响，我国包虫病的综合防治仍然面临着诸多困难和巨大挑战。

目前对包虫病患者的治疗其唯一治愈的方法是进行包虫囊摘除。但手术对人体带来的损伤比较大，且有可能复发。化疗药物的治疗效果非常有限，且可产生一些严重的不良反应。因此，需要研究更有效的解决方法，免疫预防是防止包虫病流行的最理想的途径，通过分子生物学技术将细粒棘球绦虫的抗原制成基因工程疫苗，为包虫病的免疫预防和免疫诊断提供了新的思路。国内外学者在这方面已经取得了很多的进展，抗E.g疫苗经历了死疫苗、基因工程亚单位蛋白疫苗等，但至今为止，还没有接种犬等终末宿主的疫苗，犬抗细粒棘球绦虫疫苗的研制将大大加快包虫病的控制和消除，是包虫病防控研究的当务之急。

EgM家族融合蛋白(EgM123)是细粒棘球绦虫成虫发育的特异表达基因，它们以EgM-HIS融合蛋白的形式高效表达。

霍乱肠毒素(CT)是霍乱弧菌致病的主要毒力因子，同时也具有很强的免疫原性。CT具有2个亚单位，1个A亚单位(CTA)和5个B亚单位(CTB)以氢键和盐桥连接在一起，形成紧凑而稳定的AB5型圆桶状六聚体蛋白，并能以高亲和力与表达于所有有核细胞细胞膜上的神经节苷酯(GM1)结合。

卡介苗(BCG)是一种弱化了的牛型分支杆菌，是目前预防结核病最有效的方法，自1921年以来全球已经有40亿人接种了BCG疫苗，其安全性已经得到了证实。随着大量的研究表明，BCG不只是一种活疫苗还是一种而且还是外源基因的表达载体，这个发现为BCG的应用开辟了新的领域。重组BCG疫苗是以BCG为载体利用基因工程技术将外源基因导入到BCG中，依靠BCG在宿主体内复制，表达一种或多种外源抗原，诱导对多种疾病的体液免疫和细胞免疫。BCG即是一种活疫苗也是目前所知道的最强的免疫佐剂之一。由此可见，重组BCG疫苗集载体与佐剂于一体，一次接种可获得强而持续的免疫保护。耻垢分枝杆菌(mycobacterium smegmatis，MS)是一种生长快转化率高的非典型分支杆菌，是一种非致病的分支杆菌，且成功的用来作为一个外源蛋白的表达宿主。耻垢分枝杆菌和BCG一样可以用来作为疫苗载体。

发明内容

本发明的目的是提供两种新的用于防控细粒棘球绦虫传播的疫苗。

本发明所提供的用于防控细粒棘球绦虫传播的疫苗，具体为如下两种：