[发明专利]用于检测女性原发不孕的PATL2基因及检测该基因突变的试剂盒

说明书

本发明属于基因检测技术领域，具体为用于检测女性原发不孕的PATL2基因突变的试剂盒。本发明涉及的人类PATL2基因，它的突变时是导致因卵子不成熟致女性不孕的原因。通过检测PATL2基因的突变可作为判断因卵子不成熟致女性不孕的标记基因。利用本发明提供的PATL2基因突变可用于评价或制备因卵子不成熟致女性不孕的筛查试剂盒。利用本发明提供的PATL2基因突变与否，可用于指导临床相应患者是否合适进行试管婴儿术。

技术领域

本发明属于基因检测技术领域，具体涉及一种用于检测女性原发不孕的PATL2基因及检测该基因突变的试剂盒。

背景技术

正常怀孕及生殖是维持及延续人类种群的重要环节。对于女性不孕，目前已经有ZP-1，Stag3，FSHR等基因被发现与女性不孕症密切相关（Huang HL et al, Mutant ZP1 infamilial infertility. N Engl J Med. 2014 370(13):1220-6;de Roux N et al, Afamily with hypogonadotropic hypogonadism and mutations in the gonadotropin-releasing hormone receptor. N Engl J Med. 1997 337(22):1597-602;Caburet S etal, Mutant cohesion in premature ovarian failure. N Engl J Med.2014 370(10):943-9）。但是，均未在临床中应用。

导致女性不孕症的原因很多，有一些临床报道涉及以卵子不成熟为特征的女性不孕症的描述（Rudak et al, fertility and sterility,1990 54:292-296;HumanReproduction,1995 10:2343-2349; fertility and sterility 1999 71:567-570;HumanReproduction 2001 16(10):2136-2138;Human Reproduction 2002 17(6):1604-1609;Human Reproduction 2002 17(10):2556-2559）。这些病人通过反复进行授精-胚胎移植术（试管婴儿），均因未能获取到成熟卵细胞，而无法完成成功的体外授精操作。如果能发现相关致病基因，则对疾病临床诊断及分型都具有重要意义。最近我们发现了导致人类卵子成熟障碍的第一个致病基因TUBB8(N Engl J Med. 2016 Jan 21;374(3):223-32)。但是，此基因仅能解释部分患者的原因，相当多患者的原因依然未知。

经对现有技术文献的检索发现，仅发现少数几篇围绕PATL2基因功能的研究文章。这些研究报道了此基因过表达后引起非洲爪蟾卵母细胞成熟异常。但是，至今未见关于PATL2基因突变与人类疾病之间关系的任何报道。也未发现其与女性不孕症相关的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种操作方便、效果明确的用于检测女性原发不孕的PATL2基因及检测该基因突变的试剂盒。

本发明提出的用于检测女性原发不孕的PATL2基因的核酸序列如SEQ ID NO.1所示。

本发明涉及筛查因卵子不成熟而致原发性不孕的方法，就是通过检测PATL2基因是否发生突变来判断病人是否为卵子不成熟而导致的原发性不孕。患者携带PATL2基因突变表现为不孕，表现为卵子始终无法成熟及试管婴儿失败。

可见，PATL2基因是否发生突变可作为判断因卵子不成熟致女性不孕的标记。

检测PATL2基因是否发生突变方法，具体可从患者的外周血中提取DNA后，用PCR（多聚酶链式反应）法结合DNA测序，来检测PATL2基因是否发生了突变。

其中，检测的样本是DNA，该DNA样本来自于待检人群的外周血。