[发明专利]矽肺的生物标志物及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及对于矽肺的生物相关联的生物标志物的检测。进一步的，本发明公开了一种矽肺的生物标志物及其应用，并已鉴定矽肺与乙酰胆碱酯酶表达降低之间的联系，所述生物标志物还可用于以下目的，比如：可用于早期诊断矽肺的方法、用于评估矽肺级别的方法。

背景技术

矽肺是在生产过程中长期吸入游离二氧化硅粉尘而引起的以肺部弥漫性纤维化为主的全身性疾病，是尘肺中进展最快、危害最严重的一种。其临床病理主要表现矽结节、巨噬细胞性肺泡炎及尘性纤维化，确诊往往依靠职业病史结合影像学的方法，确诊时病变已发展至中晚期，纤维化进程已无法逆转。因此对于矽肺患者来说，早发现、早治疗具有重要临床意义。

矽肺诊断尚无特异性的临床生物标志物。尽管有诸多研究者深入系统研究过脂质过氧化物丙二醛(MDA)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-alpha(TNF-alpha)等因子在矽肺发病时的变化趋势。但是，必须强调的是，在其它炎症疾病发生时上述因子也会有显著变化。因此，上述因子尚不足以成为矽肺早期诊断的特异性生物标志物。

发明内容

本发明的一个目的是解决至少上述问题，并提供至少后面将说明的优点。

本发明还有一个目的是提供一种矽肺的生物标志物及其应用，并已鉴定矽肺与乙酰胆碱酯酶表达降低之间的联系，所述生物标志物还可用于以下目的，比如：可用于早期诊断矽肺的方法、用于评估矽肺发病阶段的方法。

为了实现根据本发明的这些目的和其它优点，提供了一种用于检测生物标志物的表达水平的用品在制备用于指示对象中的矽肺的试剂中的应用，其中所述生物标志物是乙酰胆碱酯酶，并且其中所述试剂用于包括如下步骤的方法：

检测所述对象中乙酰胆碱酯酶的表达水平；

将所述对象中乙酰胆碱酯酶的表达水平与乙酰胆碱酯酶的参比表达水平相比较；和

基于所述比较来指示所述对象中的矽肺；

其中，所述对象中乙酰胆碱酯酶的表达水平低于乙酰胆碱酯酶的参比表达水平以指示所述对象中的矽肺。

优选的是，在获自所述对象的检测样品中检测所述生物标志物的表达水平。

优选的是，所述检测样品为所述对象的血清样品。

优选的是，所述对象中乙酰胆碱酯酶的表达水平低于乙酰胆碱酯酶的参比表达水平的10％以上时指示所述对象为矽肺。

优选的是，所述矽肺包括I期矽肺和II期矽肺。

优选的是，用于检测生物标志物的表达水平的用品还用于检测编码乙酰胆碱酯酶的基因的表达水平。

优选的是，所述对象中编码乙酰胆碱酯酶的基因的表达水平低于编码乙酰胆碱酯酶的基因的参比表达水平以指示所述对象中的矽肺。

优选的是，用于检测生物标志物的表达水平的用品还用于检测编码乙酰胆碱酯酶的氨基酸的表达水平。

优选的是，所述对象中合成乙酰胆碱酯酶的多肽或多肽片段的表达水平低于合成乙酰胆碱酯酶的多肽或多肽片段的参比表达水平以指示所述对象中的矽肺。

本发明至少包括以下有益效果：

在本发明中，与用于矽肺的现有临床生物标志物(MDA、IL-6或TNF-alpha)矽肺I期和矽肺II期病人血清中AChE表达水平的差异相比较，矽肺I期和矽肺II期病人血清中AChE表达水平呈逐渐降低趋势，且随着矽肺病人的病情加重，AChE表达水平呈明显的阶梯式降低趋势。因此，本申请对检测样品中乙酰胆碱酯酶的表达水平的检测可以为矽肺早期辅助诊断提供更可靠和灵敏的检测依据，有助于医护人员更好的为患者确诊是否为矽肺，以及评估矽肺级别。

本发明的其它优点、目标和特征将部分通过下面的说明体现，部分还将通过对本发明的研究和实践而为本领域的技术人员所理解。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步的详细说明，以令本领域技术人员参照说明书文字能够据以实施。

应当理解，本文所使用的诸如“具有”、“包含”以及“包括”术语并不配出一个或多个其它元件或其组合的存在或添加。

本发明提供一种用于检测生物标志物的表达水平的用品在制备用于指示对象中的矽肺的试剂中的应用，其中所述生物标志物是乙酰胆碱酯酶，并且其中所述试剂用于包括如下步骤的方法：

检测所述对象中乙酰胆碱酯酶的表达水平；

将所述对象中乙酰胆碱酯酶的表达水平与乙酰胆碱酯酶的参比表达水平相比较；和

基于所述比较来指示所述对象中的矽肺；