[发明专利]艾心酮片中艾纳香甲素含量的测定方法

说明书

本发明提供了一种测定艾心酮片中艾纳香甲素含量的方法。所述方法包括：制备标准品溶液、制备供试品溶液，外标法色谱检测、计算供试品中艾纳香甲素含量。本发明方法能特异性检测艾纳香甲素，色谱峰分离良好、无干扰、线性好、精确度高、重复性、回收率、稳定性高。

技术领域

本发明属于检测技术领域，具体涉及艾心酮片中有效成分含量的测定方法。

背景技术

据柳叶刀统计，冠心病已经成为人类疾病前三致死因素之一。目前临床用于冠心病的药物以化学药物为主，目前常用的抗心肌缺血药物有硝酸酯类、β-受体阻滞剂和钙拮抗剂等；血管紧张素转换酶抑制剂、他汀类降血脂药也有间接的抗心肌缺血作用，主要用于冠心病的对症治疗与改善预后。

然而，目前冠心病心绞痛的常用治疗药物的临床有效性及对疾病的预后存在其局限性。例如，硝酸酯类药物只是一种缓解症状的药物，没有证据表明其对转归有益，理论上讲，该类药物能够反射性加快心率，可能对心肌缺血的远期转归有负面影响。迄今，这些药物仍然是冠心病治疗中最常用的药物之一。然而第一代钙拮抗剂临床应用20余年后发现，此类药物可增加心肌梗死危险。临床试验表明钙拮抗剂对畸形心肌梗死、变异型心绞痛和心功能不全的预后均无改善作用。改善血流供应的药物常伴有头痛，心率反射性加快和低血压、外周水肿、便秘、心悸、面部潮红，等不良反应，而改善预后的血小板抑制剂存在出血风险。针对不同的病人状况，化学药物的安全治疗范围较窄，临床使用并作为二级预防用药存在不确定的风险。因此，开发增加可供患者的临床用药选择范围，提升药物长期使用安全性的冠心病治疗新药，具有显著的经济和社会效益

艾心酮片是根据传统中医药理论结合现代制药技术，以我国传统中药艾纳香(Blumea balsamfera(L.)DC)研制开发的新型抗心肌缺血药，用于治疗缺血性心脏病(冠心病与心绞痛)，为艾纳香总黄酮有效部位制剂。中国专利申请CN 100563669C中公开了艾纳香总黄酮提取物及其制备方法，中国专利申请CN 1923191 B中公开了二氢黄酮类化合物在制备治疗心血管疾病药物中的应用，中国专利申请CN 100420453C中公开了艾纳香总黄酮提取物固体分散体制备方法。

传统中药学上，艾纳香性“辛、苦、温”，具“温中活血、调经、祛风除湿”功能，用于治疗“外感风寒、泻痢、腹痛、肠鸣、肿胀、月经不调、筋骨疼痛”等症。中药艾纳香在现有成方制剂中的应用主要体现在两个方面，一是提取冰片(艾片)，然后以后者入药；其二以艾纳香药材，特别是以艾纳香挥发性成分入药。显然，艾纳香挥发性成分以及其中主要化学物质冰片应当是艾纳香“温中活血”的物质基础之一；因此，从总黄酮角度研究中药艾纳香的药用价值是有意义的。经过系统研究表明，艾纳香总黄酮具有良好的抗心肌缺血活性，同时对高血脂动物具有一定的降血脂作用；安全性研究表明，艾纳香总黄酮安全性较高。

艾心酮片的总黄酮有效部位中，其主要活性成分以二氢黄酮类化合物为主，已经鉴定出3,3’,5,7-四羟基-4’-甲氧基-二氢黄酮(艾纳香甲素，blumeatin A)，3,3’,5-三羟基-4’,7-二甲氧基-二氢黄酮(艾纳香乙素，blumeatin B)；3’,4’,5-三羟基-7-甲氧基-二氢黄酮(艾纳香丙素，blumeatin C)等。这些二氢黄酮类化合物组分在现有关于已上市中药成方制剂的相关文献资料中罕见著报道；它们与已上市的以黄酮类成分作为有效成分或有效部位的抗心肌缺血中药制剂也有很大不同。

临床前研究表明，艾心酮片能有效改善多种实验模型动物的心肌缺血，并能有效地保护缺血组织，并具有一定的降低血脂并稀释血液的功能。临床试验结果显示，艾心酮治疗慢性稳定型冠心病心绞痛具有较好的疗效，同时具有较好的安全性，在改善患者心绞痛症状、减少心绞痛发作频率及疼痛持续时间方面明显优于安慰剂对照组，治疗窗口远大于目前标准疗法所有的化学药物，并未出现标准治疗药物常见的不良反应，该特点能保证长期用药的整体安全性。已有结果初步显示，艾心酮片在提高患者生活质量方面的优势，能显著降低硝酸甘油的临床用量，对冠心病心绞痛的患者具有良好的临床获益价值。