[发明专利]负载生长因子小分子抑制剂的静电纺丝敷料、其制备方法及应用

说明书

本发明提供了一种负载生长因子小分子抑制剂的静电纺丝敷料及其制备方法和应用。本发明的静电纺丝方法制备的纤维膜具有稳定的理化性能及高的孔隙率，能够隔绝污染物并柔软透气；将高分子聚合物与天然高分子材料结合制备的纤维膜具有更强的机械性能，而天然高分子能够增强纺丝纤维膜的细胞相容性，使细胞更容易在纤维膜上生长，促进伤口愈合；TGF‑β1抑制剂信号通路明了，针对性更强，能够有效抑制瘢痕的形成；纤维膜具有较好的浸润性，能够与不同形状的伤口完美贴合，选用可降解材料制备，减少了更换敷料带来的二次伤害；制备方法简单，使用便捷，具有巨大的临床应用前景。

技术领域

本发明属于医用生物领域，具体涉及一种负载生长因子小分子抑制剂的静电纺丝敷料，及其制备方法和应用。

背景技术

皮肤是人体最大的器官，具有屏障保护、调节体温、分泌与排泄、吸收与代谢、免疫等生理功能。伤口愈合过程分为三个独立而又重叠的时期：(1)炎症期：发生在24-48小时，其体征是局部温度增加、发红、肿胀，这个阶段的功能是清除死亡的细菌及细胞，促进愈合过程。(2)增生期：约在创伤后48小时，这期以成纤维细胞的活动为特征，主要表现为再上皮化和肉芽组织形成。(3)重塑期：伤后约21天开始，在这期中，成纤维细胞数减少，而胶原蛋白继续粘着，肉芽组织向瘢痕组织转化，过度纤维化的瘢痕难以被机体吸收，给创伤后的功能恢复和重建带来很大的障碍。增生性瘢痕是由真皮层紊乱导致的一种皮肤疾病，经常发生于深度烧伤或严重烫伤后，并且患者的生活质量也会因为遭受此病而明显下降。在发达国家，每年有400万患者因烫伤导致增生性瘢痕或燃烧造成的疤痕，并且发展中国家的发病率更为惊人。最佳的修复增生性瘢痕的办法是在瘢痕形成过程中采取必要的干预措施。如今，治疗和预防瘢痕的方法主要包括：在病灶局部注射皮质类固醇、硅胶贴、压力治疗、激光治疗、冷冻疗法、放射疗法和外科手术治疗。但由于复发率高、治疗效果有限及引起多种并发症，均无法实现有效地根治瘢痕，给患者造成经济负担及心里阴影，影响外观。而且还留下后遗症。如今，治疗和预防瘢痕的方法主要包括：在病灶局部注射皮质类固醇、硅胶贴、压力治疗、激光治疗、冷冻疗法、放射疗法和外科手术治疗。但由于复发率高、治疗效果有限及引起多种并发症，均无法实现有效地根治瘢痕，给患者造成经济负担及心里阴影，影响外观。而且还留下后遗症。因此，探索可以防止瘢痕的新的伤口敷料具有重要的意义。

随着伤口敷料研究的进展，理想的功能性医用伤口敷料应具有：(1)敷料能够有效覆盖整个创面，包括一些较难覆盖的部位迅速止血；(2)具有一定的弹性，能够适应身体的运动；(3)吸收伤口的渗出液，以保证伤口的环境湿度；(4)减少敷料更换过程中的痛苦；(5)良好的生物相容性；(6)防止伤口感染。静电纺丝技术作为一种制备微/纳米纤维的有效方法，具有其他尺寸材料难以超越的优异属性，如：大的比表面积，优异的物理化学性能，被广泛应用于生物医学，伤口敷料和药物递送等领域。国内外学者在治疗增生性瘢痕的伤口敷料方面做了一些探索，但是，存在以下问题：成分复杂，多种成分之间的影响不清；制备工艺繁琐；需要依附于其他敷料，无法实现缓慢释放，不适合长期治疗的使用。

发明内容

因此，本发明的目的在于克服现有技术中的缺陷，提供一种负载生长因子小分子抑制剂的静电纺丝敷料，及其制备方法和应用。

在阐述本发明内容之前，定义本文中所使用的术语如下：

术语“高分子聚合物”是指：由许多相同的、简单的结构单元通过共价键重复连接而成的高分子量(通常可达10⁴～10⁶)化合物。

术语“天然高分子”是指：自然界动植物(包括人类在内)的组成中，以由重复单元连接成的线型长链为基本结构的高分子量化合物。

术语“生长因子小分子抑制剂”是指：分子量小于5000的、用来阻滞或降低生长因子类物质的活性或反应速度的物质。

术语“PEG”是指：聚乙二醇。

术语“PLA”是指：聚乳酸。