[发明专利]一种来那度胺的新结晶及其药物组合物

说明书

技术领域

本申请属于药物化学领域，具体而言，本申请涉及一种来那度胺的新结晶、包含该结晶的结晶组合物、包含该结晶或其结晶组合物的药物组合物、以及它们的用途。

背景技术

来那度胺(lenalidomide)，其化学名为3-(4-氨基-1-氧代-1,3-二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2,6-二酮，结构如式I所示。

它由celgene公司研发，是一种作为免疫调节药物的沙利度胺类似物。FDA批准来那度胺胶囊用于治疗骨髓增生异常综合征、与地塞米松联用治疗多发性骨髓瘤、以及经两轮治疗后复发或进一步发展的套细胞淋巴瘤其中一种疗法为使用硼替佐米。

WO2005023192公开了来那度胺的多种结晶。此外还有如下文献公开了来那度胺的其他结晶：WO2010061209、CN101696205、CN102060842、CN102127054、CN101817813、CN102453020、WO2011111053等。

不同结晶的来那度胺具有不同的物理性质等，这些性质对于临床用药有着重要影响，因此，需要不断地研究以期开发出适宜制备成药物的来那度胺新结晶。

发明内容

一方面，本申请提供一种来那度胺的结晶，其X-射线衍射图谱具有2θ为8.18、12.33、14.68、16.10和20.91±0.2°的衍射峰。

在本申请的部分实施方式中，所述来那度胺的结晶，其X-射线衍射图谱具有2θ为8.18、12.33、14.68、16.10、17.94、20.91、24.09和24.41±0.2°的衍射峰。

在本申请的部分实施方式中，所述来那度胺的结晶，其X-射线衍射图谱具有2θ为8.18、11.59、12.33、14.68、16.10、16.54、17.94、20.91、21.20、22.42、24.09、24.41、25.58、26.35、28.61和32.91±0.2°的衍射峰。

在本申请的部分实施方式中，所述来那度胺的结晶的X-射线衍射图谱具有如下特征：

序号2θ±0.2(°)相对强度(％)序号2θ±0.2(°)相对强度(％)18.1840.4％1920.473.8％28.381.3％2020.9129.9％310.542.7％2121.2010.5％410.951.3％2221.651.0％511.595.0％2322.427.7％612.3331.3％2422.882.4％713.431.3％2524.0917.7％814.183.0％2624.4118.6％914.68100.0％2724.801.2％1015.083.3％2825.141.1％1115.542.7％2925.589.6％1216.1049.5％3026.357.3％1316.547.6％3126.934.8％1417.9411.3％3227.812.0％1518.341.2％3328.618.3％1618.720.7％3429.295.5％1719.441.8％3529.563.2％1819.861.9％