[发明专利]一种利伐沙班口腔速溶膜剂及其制备方法

说明书

本发明涉及一种利伐沙班口腔速溶膜剂及其制备方法，本发明所公开的口腔速溶膜剂由水难溶性药物利伐沙班、水溶性高分子聚合物和药学上可接受的添加剂组成。本发明制备的膜剂厚度均匀，机械性能好，崩解溶出速率快，四种不同溶出介质中5min内溶出达到85%以上。该膜剂服用方便，无需用水送服，吸收迅速，可提高患者顺应性。

技术领域

本发明涉及一种利伐沙班口腔速溶膜剂及其制备方法。

背景技术

利伐沙班是拜耳研发的一种口服抗凝血药物，用于静脉血栓和卒中的预防。该药于2008年9月在欧洲获批上市，并且是我国第一个批准上市的新型口服抗凝剂。作为一种选择性Xa因子抑制剂，相对于传统抗凝血药物如华法林和肝素，利伐沙班给药方式为一天一次口服，无需用药监测，用量固定，患者的顺应性较好；疗效不劣于华法林；并且能够显著降低出血事件。

利伐沙班在生物药剂学分类系统（BCS）中属于第II类的药物（低溶解，高渗透），溶解度是其体外溶出和体内吸收的障碍，当前研究主要是通过将原料微粉后处理来改善溶解度，提高溶解速度和程度，达到良好的体外溶出，以提高药物生物利用度。

目前市面上利伐沙班的剂型仅有口服片剂，商品名拜瑞妥。当前研究也主要集中于提高片剂生物利用度等。然而普通片剂难以下咽，尤其对于手术后卧床不起、老年人及吞咽困难患者，顺应性较差。口腔崩解片、舌下片、分散片虽然在一定程度上解决了上述问题，但此类制剂制备工艺复杂，同时为了加快崩解，在制备时加入了大量的崩解剂，使得这些剂型具有易于吸湿、脆碎性大、口感具有砂砾感等缺点，对生产、包装、贮存有较高要求。

口腔速溶膜剂（Oral films,OFs），作为一种新型的口服药物传递系统，结合了片剂的剂量准确及液体制剂的易于吞咽、起效快的优势，具有溶出速度快，药物生物利用度高等特点。药物在口腔中接触少量唾液即可在30秒内崩解、溶出，无需咀嚼也无需水送服，是一种新型快速释药制剂。为便于生产制备、运输及临床使用，该剂型均要求具有较好的机械性能，即强度和拉伸性能等；同时，因膜剂的厚度直接影响其含量均匀度，为保证其含量均一性，对该剂型的厚度均一性也有较高要求。在制备过程中通过采用不同的技术、添加不同的辅料可得到不同用途的产品，如速溶膜剂、缓释膜剂等。目前生产上常用的膜剂制备方法有溶剂浇铸法、热熔挤压法、固体分散挤压法、碾压法、半固体浇铸法及溶剂干燥法等。

根据临床用药需求，从提高患者用药顺应性方面考虑，将利伐沙班制成口腔速溶膜剂，服药时无需用水，口腔中内快速崩解，无砂砾感，尤其适合手术后卧床不起、老年及吞咽困难患者；且其生产工艺简单，成本低，携带方便；具有极高的临床开发和使用价值。作为一个新的研究热点，欧美首先上市了口腔膜剂的药物，日本至今也有约7个品种的药物膜剂上市销售，我国目前未有口腔速溶膜剂药物上市，此项目的开展可填补此药物剂型的空白，增加我国制药工业技术水平，推动医药产业发展。

本公司创新性的将聚乙烯醇类混合物用于防潮型的速释包衣材料，并作为制备膜剂的成膜材料，显示出良好性能。研究过程中拓展了此材料的应用范围并充分发挥其作为成膜材料的特有性能，在项目研究中发现此混合物制备的膜剂外观平整耐折性良好及载药量大，制备的膜剂单位剂量面积小易于运输和携带。

发明内容

基于此，本发明提供了一种利伐沙班口腔速溶膜剂及其制备方法，该发明制备的膜剂厚度均匀，机械性能好，崩解溶出速率快，四种不同溶出介质中5min内溶出达到85%以上。该膜剂服用方便，无需水送服，能够提高手术后卧床不起、老年及吞咽困难患者用药顺应性。

本发明采用如下实施方案：

本发明的利伐沙班口腔速溶膜剂由利伐沙班、水溶性高分子聚合物和药学上可接受的添加剂组成。

本发明的利伐沙班口腔速溶膜剂，利伐沙班重量为膜剂重量的1-40%，水溶性高分子聚合物重量为膜剂重量的20-90%。