[发明专利]一种双萜烯类畜禽用抗生素的制备方法

说明书

本发明提供了一种双萜烯类畜禽用抗生素的制备方法，本发明避免了现有技术的工艺采用的二乙氨基乙硫醇在反应过程中特别容易被氧化的缺陷。实验结果表明，反应原料在反应过程中性质稳定，并能够以高转化率反应生成双萜烯类畜禽用抗生素，反应副产物少，单杂少，而且制备工艺简单，非常合适工业化生产的要求。

技术领域

本发明属于兽用药领域，涉及一种双萜烯类畜禽用抗生素的制备方法。

背景技术

式I所示化合物(CAS号为55297-95-5)是一种用于防治家禽呼吸系统疾病、促进动物生长的双萜烯类畜禽用抗生素。

目前，现有技术采用二乙氨基乙硫醇作为用于生产式I所示化合物的重要中间体。但是，由于二乙氨基乙硫醇在反应过程中特别容易被氧化，导致目标产物的转化率降低，给式I所示化合物的工业化生产带来不利的影响。

因此，有必要寻找新的用于制备式I所示化合物的方法。

发明内容

针对现有技术中存在的上述缺点和不足，本发明的目的是提供一种新的用于制备式I所示化合物的方法。本发明提供的制备方法具有反应原料不易氧化、产物转化率高、副产物少、单杂少、适合工业化生产等优点。

本发明用以实现上述技术目的的技术方案如下：

一种式I所示化合物的制备方法，其包括式II所示化合物和式III所示化合物反应生成式I所示化合物，

其中，R₁选自苯甲酰基对甲苯磺酰基对硝基苯甲酰基萘甲酰基对硝基萘甲酰基二乙氨基乙基硫基Na、K或Li等；R₂选自H、苯甲酰基对甲苯磺酰基对硝基苯甲酰基萘甲酰基或对硝基萘甲酰基等。

在上述制备方法中，所述式II所示化合物和式III所示化合物的摩尔比为1∶(1～2)。

优选地，上述制备方法包括式II所示化合物和式III所示化合物在催化剂的存在下在溶剂中反应生成式I所示化合物。

在上述制备方法中，当R₁选自苯甲酰基对甲苯磺酰基对硝基苯甲酰基萘甲酰基或对硝基萘甲酰基时，式II所示化合物和式III所示化合物在催化剂的存在下在溶剂中反应生成式I所示化合物，其中所述催化剂为碱，可以是无机碱和/或有机碱，例如无机碱选自NaOH、KOH、LiOH、Na₂CO₃、K₂CO₃、NaHCO₃或KHCO₃中的一种或多种，例如有机碱选自吡啶、哌啶、一甲胺、二甲胺、二乙胺、三乙胺、四丁基氯化铵或四丁基氢氧化铵中的一种或多种。

在上述制备方法中，当R₁为二乙氨基乙基硫基时，式II所示化合物和式III所示化合物在催化剂的存在下在溶剂中反应生成式I所示化合物，其中所述催化剂为三价磷化合物，例如选自亚磷酸三乙酯、亚磷酸、亚磷酸钠、亚磷酸钾、三苯基磷或亚磷酸三甲酯中的一种或多种。

在上述制备方法中，当R₁选自Na、K或Li时，式II所示化合物和式III所示化合物在无催化剂存在下在溶剂中反应生成式I所示化合物。

在上述制备方法中，所述溶剂为有机溶剂、水、或者有机溶剂和水的混合物。其中，所述有机溶剂为惰性有机溶剂，可以选自甲苯、丙酮、甲乙酮、乙腈、石油醚、甲基叔丁基醚、环己烷、环己酮、正庚烷或二氯甲烷中的一种或多种。优选地，在所述有机溶剂和水的混合物中，有机溶剂和水的体积比为1∶(0.2-5)，优选为1∶(0.5-1)。

在上述制备方法中，所述催化剂的质量与式II所示化合物的质量之比为1∶(1-100)，优选为1∶(1-30)。