[发明专利]β-榄香烯在制备治疗尤文肉瘤药物及其在抑制肿瘤细胞胰岛素受体磷酸化中的应用

说明书

本发明公开了β‑榄香烯在制备治疗尤文肉瘤药物及其在抑制肿瘤细胞胰岛素受体磷酸化中的应用。β‑榄香烯对尤文肉瘤细胞有杀伤作用，并抑制尤文肉瘤的增殖。β‑榄香烯对肿瘤细胞的胰岛素受体磷酸化具有高选择性抑制作用，而对正常细胞无明显抑制作用。实验证明，β‑榄香烯可以用作药物，用于治疗尤文肉瘤，用于抑制多种肿瘤细胞的胰岛素受体通路活化，从而用于治疗多种肿瘤，如尤文肉瘤，黑色素瘤，肝细胞癌和神经胶质瘤。

技术领域

本发明涉及β-榄香烯的用途，尤其涉及β-榄香烯在制药领域的新用途。

背景技术

尤文肉瘤(Ewing Sarcoma，ES)好发于儿童和青少年，恶性程度高，具有高侵袭性和高转移性的特点。采用单纯的手术、放疗、单药化疗，效果均不理想，近年来，放疗联合化疗和/或手术的综合治疗方法使未转移ES患者的5年生存率达到70％,但是转移患者的5年生存率仍然不足20％。近年来针对尤文肉瘤的靶向治疗包括IGF1受体抑制剂和抗体的治疗取得一定疗效，但是耐药和复发的问题尤为突出，因此急需找到更为有效的治疗手段。

榄香烯在临床应用已有多年，对包括白血病、神经胶质瘤、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌等多种肿瘤有明显治疗效果，且毒性低。而β-榄香烯是榄香烯的主要的活性组成部分，其制备方法和抗癌活性研究在文献中已有报道。

榄香烯治疗肿瘤的分子机制已有包括抑制PI3K/Akt、ERK、JNK/STAT3、Wnt等信号通路的报道，但是具体作用机制及靶点不明。对于正常细胞的该通路的影响也未见报道。

发明内容

本发明的目的在于提供β-榄香烯的新用途，即在制药中的新应用。

本发明涉及β-榄香烯在制备治疗尤文肉瘤的药物中的应用，其中包含β-榄香烯药物的剂型包括但不限于注射剂、口服制剂或气雾剂。

还涉及β-榄香烯在制备用于抑制肿瘤细胞胰岛素受体磷酸化的药物中的应用。所述的肿瘤细胞可以为尤文肉瘤细胞、黑色素瘤细胞、肝细胞癌细胞或神经胶质瘤细胞。

本发明的β-榄香烯可以单独使用，制成注射剂、口服剂、气雾剂等剂型，也可以与其他成分配伍，制成药物组合物，用于尤文肉瘤的治疗和抑制肿瘤细胞尤其是尤文肉瘤细胞、黑色素瘤细胞、肝细胞癌细胞或神经胶质瘤细胞胰岛素受体磷酸化。

附图说明

图1A是本发明实施例一种β-榄香烯对人尤文肉瘤细胞(A673)的体外生长抑制作用图；

图1B是本发明实施例一种β-榄香烯对人尤文肉瘤细胞(MHH-ES-1)的体外生长抑制作用图；

其中：*为p<0.05；**为p<0.01。

图2A是本发明实施例二中不同浓度β-榄香烯处理后的人尤文肉瘤细胞的体积影像对比图；

图2B是本发明实施例二中不同浓度β-榄香烯处理后的人尤文肉瘤细胞的体积随天数变化图；

其中：*为p<0.05；**为p<0.01。

图3A是本发明实施例三中不同浓度β-榄香烯在体外对胰岛素诱导的人尤文肉瘤细胞(A673)的生长抑制作用图；

图3B是本发明实施例三中不同浓度β-榄香烯在体外对胰岛素诱导的人尤文肉瘤细胞(MHH-ES-1)的生长抑制作用图；

图3C是本发明实施例三中不同浓度β-榄香烯在体外对胰岛素诱导的人肝细胞癌细胞(HepG2)的生长抑制作用图；

图3D是本发明实施例三中不同浓度β-榄香烯在体外对胰岛素诱导的人黑色素瘤细胞(A2058)的生长抑制作用图；

图3E是本发明实施例三中不同浓度β-榄香烯在体外对胰岛素诱导的人神经胶质瘤细胞(U251)的生长抑制作用图；