[发明专利]一种表面粗糙度可控的高岭土/海藻酸钙膜止血抗菌敷料的制备方法

说明书

本发明提供了一种表面粗糙度可控的高岭土/海藻酸钙膜止血抗菌敷料的制备方法，首先将高岭土均匀混合到海藻酸钠水溶液中得到铸膜液，通过控制刮膜棒的厚度，经过钙离子交联，得到厚度和表面粗糙度可控的高岭土/海藻酸钙膜。然后将溶菌酶吸附到高岭土/海藻酸钙膜上，利用溶菌酶的抗菌作用和高岭土的止血作用获得高岭土/海藻酸钙膜止血抗菌敷料。薄的膜在钙离子交联过程中需要时间短，表面含有更多的高岭土，其粗糙度也更大，能吸附更多的溶菌酶，因而具有更好的止血抗菌效果。冷冻干燥后用切割机将膜切割成条状。本发明制备简单，不使用任何有机溶剂，吸附的溶菌酶活性高，止血抗菌效果好，对伤口没有副作用且不粘连伤口，具有良好的应用前景。

技术领域

本发明涉及一种表面粗糙度可控的高岭土/海藻酸钙膜止血抗菌敷料的制备方法，属于功能材料和生物材料领域。

背景技术

目前我国用于创伤急救的器材还是沿用止血带和绷带，但因表面干燥、质地粗糙，易损伤创面新生肉芽组织显示出了其应用局限性。临床上对于出血创面的处理已不仅仅局限于快速止血，由于伤口的修复过程受到多种因素的相互作用，对止血材料的选择更加趋向吸湿性、保湿性、生物相容性好的材料。但是无论从急救方式和急救效果上都与欧美等发达国家具有较大差距，无法满足我国现代创伤急救发展的需求。

海藻酸盐是从海带、马尾藻等褐海藻中分离得到的一种天然多聚糖，来源广泛，价格低廉，早在1951年，Blaine等就已经探讨了海藻酸钙作为止血材料的可能性【中国组织工程研究，2015，19(43)：6998-7003】。英国人Winter发现，伤口的表面处在潮湿的环境下比在干燥的环境下愈合要快。潮湿的环境加快了表皮细胞从健康的皮肤向伤口的涌移，从而加快了伤口的愈合速度，在“湿疗法”的原理指导下以海藻酸盐为基础的医用敷料、纱布、绷带等以其优越的保湿性、整体易去除性等特性得到了广泛的应用【针织工业，2004，32(5)：60-63】。20世纪80年代初，英国的Courtaulds公司成功地用海藻酸纤维制成一种医用纱布，应用于流血流脓较多的伤口上。当纱布和脓血接触时，海藻酸钙纤维和人体中的钠离子发生离子交换，水不溶性的海藻酸钙慢慢地转换成水溶性的海藻酸钠，从而使大量的水份进入纤维内部而形成一种水凝胶体，这赋予了纱布极高的吸湿性及容易去除等优良性能。Groves和Lawrence在研究海藻酸纱布在植皮伤口上的应用时，发现了海藻酸纱布良好的止血效果，在使用后5min内，即可使创面止血【Ann R Coll Surg Engl.，1986，68(1)：27-28】。海藻酸敷料具有透氧性、促进组织生长及减轻疼痛等作用。秦益民等将银的抗菌性能和海藻酸纤维的吸湿性相结合，制备了具有抗菌性的医用敷料，并证实了其良好的抗菌效果。Masahiro等发现，在伤口换药时，海藻酸敷料不会与组织发生粘连，这样可减少病人二次创伤的痛苦。此外，海藻酸敷料还具有来源广泛、良好的生物相容性及可生物降解性、不会对环境造成污染等优点。

历史上曾经有多种矿物质用于外伤止血，如沸石、蒙脱石等，都因副作用太大逐渐退出。沸石在止血的同时放热反应会引起局部烫伤，而蒙脱石颗粒易脱落造成血管内壁损伤和器官栓塞等。高岭土主要由小于2微米的微小片状、管状、叠片状等高岭石簇矿物组成，属于硅铝酸盐惰性矿物质，在我国具有丰富的自然储量。高岭土化学成分中含有大量的Al₂O₃、SiO₂和少量的Fe₂O₃、TiO₂以及微量的K₂O、Na₂O、CaO和MgO等物质。高岭土与血液接触，可直接激动凝血因子XII，启动内源性凝血途径，继而激活凝血因子XI，使纤维蛋白原形成纤维蛋白单体，纤维蛋白单体结合成纤维蛋白多聚体，形成不溶于水的血纤维。在凝血因子XII缺乏的情况下，高岭土可直接启动凝血因子XI，达到止血的目的。高岭土的另一个止血机理是物理性止血。当高岭土接触到破损伤口流出的血液时，能够迅速吸收血液中的水分子，浓缩血液中的血小板与凝血酶，使凝血因子与血小板集聚和沉积，达到止血的目的【军事医学，2017，41(2)：141-145】。但是粉末状态的高岭土止血材料清理比较困难。