[发明专利]一种厚度和粗糙度可控的海藻酸钙膜抗菌敷料的制备方法

说明书

本发明提供了一种厚度和粗糙度可控的海藻酸钙膜抗菌敷料的制备方法，首先通过控制刮膜棒的厚度得到厚度和表面粗糙度可控的海藻酸钙膜，然后将溶菌酶吸附到海藻酸钙膜上，厚度薄粗糙度大的海藻酸钙膜吸附的溶菌酶为厚度大的海藻酸钙膜的2‑10倍，且粗糙度大的膜对溶菌酶具有较好的缓释效果，因此更有利于发挥其抗菌性能。本发明制备方法简单，不使用任何有机溶剂，吸附的溶菌酶活性高，抗菌效果好；材料本身生物相容性好，对伤口没有副作用且不粘连伤口，根据伤口恢复的不同阶段可选择不同厚度和粗糙度的海藻酸钙膜抗菌敷料；薄的海藻酸钙膜抗菌敷料具有良好的透明效果，可直接观察到伤口情况。

技术领域

本发明涉及一种厚度和粗糙度可控的海藻酸钙膜抗菌敷料的制备方法，属于功能材料和生物材料领域。

背景技术

当因烧伤和溃疡等造成大面积皮肤损伤时，需要应用伤口敷料或人工皮肤进行治疗。伤口敷料或人工皮肤能阻止病菌侵人伤床，有效地维持伤口的润湿度，能吸收伤口渗出物，并具有良好的生物相容性。在商品化的伤口敷料中，多数是由天然生物高分子制备的。例如，Suigicel则是由一种氧化再生的纤维素制备的。明胶或牛心包(胶原)以戊二醛交联可降低免疫原性，适用于全厚度皮肤伤口的治疗。甲壳素纤维的无纺布用于烧伤治疗，在临床研究中表现出良好效果。聚(L-亮氨酸)海绵也作为全厚度皮肤创伤的敷料在临床试用。Yannas等模拟皮肤结构首次制备了具有双层结构的人工皮肤，致密的外层为硅橡胶膜，提供强度和控制体液平衡，内层由胶原海绵和6-硫酸软骨素盐组成，促进成纤维细胞和毛细血管长入【J Biomed Master Res，1980，14：65】。Matsuda等为了改善这种人工皮肤的抗感染性，提高其临床应用价值，将含有抗生素Tobramycin的聚L-乳酸的微球镶嵌于双层人工皮肤上层的硅酮层中，随着微球的不断降解则其中的抗生素能够缓慢释放，防止外界病菌的感染【Biomaterials，1992，13：119】。而银离子因其抗菌能力强、细菌耐药发生率低被选用作抗菌材料己有悠久的历史，银被认为具有广谱的抗菌活性，对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌、真菌、部分病毒等均有抗菌作用，甚至对耐药菌株都显示出很强的抗菌作用。

海藻酸盐属于海洋生物资源，是一种无水D-甘露糖醛酸聚合物，其来源广泛、生物可降解、良好的生物相容性使之有潜力成为优良的生物材料。以海藻酸盐为原料研发的海藻酸钙纤维具有高吸收性、高透氧性、良好的生物相容性、止血性能及可降解吸收性等，这些特性使得海藻酸钙纤维非常适合开发用于医用敷料。但是单纯的海藻酸钙敷料缺乏抗菌和抑菌性能。林等制备了载纳米银海藻酸钙敷料并进行体外细胞毒性、抗菌性能的检测，显示性能良好【生物医学工程研究，2016，35(2)：113-117】。但是银离子浓度太高容易引起重金属离子毒性，且银离子易流失造成抗菌性能下降。溶菌酶又称胞壁质酶，是一种无毒、无害及安全性高的蛋白质，通过水解微生物(细菌、真菌)的黏多糖致使其细胞壁破裂、内容物逸出而杀灭微生物，在人体内能够被消化和吸收，对人体无副作用，亦不会在体内残留，且具有一定的保健功能。因此，溶菌酶在食品保藏中的作用引起了社会的广泛重视，尤其是在日本、加拿大、美国等发达国家，溶菌酶作为保鲜剂的研究更加广泛深入，现已普遍应用于水产品、肉食品中的防腐保鲜【肉类研究，2011，4：41-42】。但关于吸附溶菌酶的海藻酸盐抗菌敷料未见报道。

本发明提供了一种厚度和粗糙度可控的海藻酸钙膜抗菌敷料的制备方法，首先通过控制刮膜棒的厚度得到厚度和表面粗糙度可控的海藻酸钙膜，然后将溶菌酶吸附到海藻酸钙膜上，厚度薄粗糙度大的海藻酸钙膜吸附的溶菌酶为厚度大的海藻酸钙膜的2-10倍，且粗糙度大的膜对溶菌酶具有较好的缓释效果，因此更有利于发挥其抗菌性能。

发明内容

针对现有技术不足，本发明拟解决的技术问题是海藻酸钙敷料无抗菌性、重金属离子抗菌剂有潜在危害、抗生素滥用细菌产生耐药性、海藻酸钙膜敷料厚度和粗糙度不可控等问题。

本发明解决所述海藻酸钙敷料无抗菌性、重金属离子抗菌剂有潜在危害、抗生素滥用细菌产生耐药性、海藻酸钙膜敷料厚度和粗糙度不可控等问题的技术方案是设计一种厚度和粗糙度可控的海藻酸钙膜抗菌敷料。