[发明专利]包含柠檬苦素类化合物和双胍类化合物的组合产品

说明书

本发明涉及一种含有柠檬苦素类化合物(以及其药学上可接受的衍生物、酯、立体异构体、盐或前药)和双胍类化合物(举例二甲双胍、盐酸二甲双胍、丁双胍和苯乙双胍等)的组合产品。本发明还涉及该组合产品在治疗和/或预防与糖尿病相关疾病、降脂减肥等用途。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有柠檬苦素类化合物(及其药学上可接受的衍生物、酯、立体异构体、盐或前药)和双胍类化合物(或其药学上可接受的盐)的组合产品。本发明还涉及该组合产品在治疗和/或预防糖尿病、肥胖以及代谢综合症相关疾病的用途。

背景技术

根据IDF统计，2015年全球糖尿病患者约有4.15亿人，每11个人就有1人患有糖尿病。中国糖尿患者人数约1.1亿人，位居世界第一。预测到2040年，全球将会有6.42亿人患有糖尿病，中国糖尿病患者也将达到1.51亿。糖尿病需终身监测及治疗，如得不到良好控制，将会导致患者继发心血管疾病，失明、脑卒中、糖尿病肾病、糖尿病坏疽等并发症，严重危害人的健康和生命。

糖尿病中90％以上是Ⅱ型糖尿病，以口服降糖药为主要治疗方式。目前，口服药物包括：磺酰脲类、双胍类、α糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类、DPP-4抑制剂等为主，但由于所述口服降糖药物容易出现耐药性、低血糖以及肝肾毒性的严重副作用。例如，双胍类化合物具有降糖效果，但同时就现有的临床数据可知，对于已有肾脏功能损伤的患者或肾脏缺陷者，服用后会导致乳酸蓄积，引起乳酸酸中毒，具有一定毒副作用风险。双胍类化合物，例如，二甲双胍，常用其盐酸盐，为白色结晶或结晶性粉末；无臭。在水中易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中微溶，在氯仿或乙醚中不溶。副作用主要为(1)恶心、呕吐、腹泻、腹痛、腹胀、消化不良、乏力等；(2)疲倦、体重减轻、头痛、头晕、味觉异常、皮疹、寒战、流感样症状、心悸、潮红等现象；(3)乳酸性酸中毒，表现为呕吐、腹痛、过度换气、意识障碍。

柠檬苦素类化合物主要存在于芸香科植物果实中，如枳实、脐橙、柑桔、香橙、柚等中。以果核(种子)中含量较高，果皮中含量较少(约万分之一至十万分之五)。从柑桔属植物中分离和鉴定的柠檬苦素类化合物约50多种。柠檬苦素类化合物具有抗肿瘤、昆虫拒食、抗病毒、镇痛、抗炎、催眠等多种生物活性。可用于功能性食品添加剂、抗癌食品、杀虫剂、饲料添加剂等。

考虑到双胍类化合物的降糖效果和副作用，亟需找到服用方式简单、效果良好、副作用低的药物组合产品。

发明内容

本发明提供一种包含柠檬苦素类化合物和双胍类化合物的组合产品，以及该组合物用于预防或/和治疗糖尿病、肥胖以及代谢综合症相关疾病。本发明所提及的包含柠檬苦素类化合物和双胍类化合物的组合产品，相较相同剂量的作为单一疗法的双胍类化合物或柠檬苦素类化合物，可以显著提升降糖、降脂、减肥的治疗效果，具有协同增效作用。同时，降低了双胍类化合物的用量，降低副作用。

在本发明的第一方面，提供了一种包含柠檬苦素类化合物(或其药学上可接受的衍生物、其酯、其立体异构体、其盐或前药)，以及双胍类化合物(或其药学上可接受的盐)双胍类化的组合产品，或一种仅仅由柠檬苦素类化合物(或其药学上可接受的衍生物、其酯、其立体异构体、其盐或前药)，以及双胍类化合物(或其药学上可接受的盐)作为活性成分所组成的组合产品。