[发明专利]一种一价银催化的氢化吡啶螺二氢吲哚环的合成方法

权利要求书

1.一种一价银催化的氢化吡啶螺二氢吲哚环的合成方法，其特征在于：在一价银的催化下，含吲哚的色胺炔酰胺底物在室温条件下发生分子内的环化反应，此时还原剂提供氢负捕获亚胺中间体生成氢化吡啶螺二氢吲哚环，反应通式为：

其中，

R₁为氢、C1-C4烷基、卤素；

R₂为C1-C4烷基、苄基、对位取代的苄基，所述的取代基为C1-C4烷氧基；

R₃为C1-C4磺酰基、对位取代的苯磺酰基，所述的取代基为C1-C4烷基、硝基；

R₄为取代或未取代的五元或六元芳环或芳杂环，所述芳杂环中含有1-3个N、O或S的杂原子，所述取代基为卤素、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基；

反应所使用的银催化剂为三氟甲磺酸银、六氟锑酸银、四氟硼酸银、双三氟甲磺酰亚胺银中的一种，反应所使用的还原剂为汉斯酯。

2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，

R₁为氢、甲基、溴或氯原子；

R₂为甲基、苄基或对甲氧基苄基；

R₃为甲磺酰基、对甲苯磺酰基或对硝基苯磺酰基；

R₄为苯、取代苯或噻吩，所述取代基为卤素、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基。

3.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：

R₁为5位取代溴原子、氯原子或6位取代的甲基；

R₂为甲基、苄基、对甲氧基苄基；

R₃为对甲苯磺酰基、对硝基苯磺酰基、甲磺酰基；

R₄为噻吩环、苯环、对氟取代的苯、对甲氧基取代的苯、对氯取代的苯、3位甲基取代的苯。

4.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：

（1）加料

将含有吲哚的色胺炔酰胺底物和所述底物物质的量2-3倍量的还原剂一起加入到茄形瓶中，加入适量溶剂，再将用量为底物物质的量的5% - 10%银催化剂加入到含底物的茄形瓶中，所述的反应溶剂为甲苯，反应所使用的银催化剂为三氟甲磺酸银、六氟锑酸银、四氟硼酸银、双三氟甲磺酰亚胺银中的一种，反应所使用的还原剂为汉斯酯；

（2）反应

在25°C下，搅拌反应1.5 – 9 h，以薄层色谱监测反应过程；

（3）反应液后处理

将反应液用旋转蒸发仪蒸出反应介质，用中性氧化铝对反应混合物直接进行柱层析分离提纯得到目标产物。

5.如权利要求4所述的合成方法，其特征在于：步骤（2）中薄层色谱的展开剂为石油醚、乙酸乙酯、正己烷或者其中的两者或三者的混合液。

6.如权利要求4所述的合成方法，其特征在于：步骤（3）中所述的柱层析分离提纯的展开剂的体系为：石油醚、乙酸乙酯、正己烷或者其中的两者或三者的混合液。

7.如权利要求5或6所述的合成方法，其特征在于，所述的展开剂的比例为正己烷：乙酸乙酯为2：1 – 20:1。