[发明专利]一种镇痛药物组合物

说明书

本发明涉及一种镇痛药物组合物，属于医药技术领域，其包括青藤碱类药物和阿片类药物，青藤碱类药物和阿片类药物的重量比为10:1到300:1；所述青藤碱类药物选自青藤碱、青藤碱盐酸盐、青藤碱硫酸盐或青藤碱磷酸盐中的任意一种；所述阿片类药物选自吗啡、可待因、芬太尼或它们的盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐、醋酸盐中的任意一种。该镇痛药物组合物单次急性给药以及慢性长期给药均能够有效减轻疼痛，而且长期用药不产生耐受性与成瘾性，适用于临床上各种顽固性疼痛的药物治疗，尤其是神经病理性疼痛以及炎症疼痛。

技术领域

本发明涉及一种镇痛药物组合物，属于医药技术领域。

背景技术

疼痛是临床上最常见的症状，也是当今困扰人类健康的严重问题之一。据美国医学研究报告，在美国大约30％人群经历着慢性疼痛，这个比例超过了心脏病、癌症、糖尿病患者的总和。我国尚缺乏大规模的疼痛流行病学调查，据局部地区流行病学报告，北京市朝阳区慢性疼痛发生率为53.0％。另外我国已成为癌症发病和死亡大国。据全国肿瘤登记中心统计显示，2015年中国癌症新增429万例，死亡281万例，在这些癌症患者中高达60％的患者伴有不同程度的慢性疼痛。据此估计，我国患有慢性疼痛的人群数量非常惊人。慢性疼痛会给患者带来持久、难以忍受的痛苦，是致病、致残、致死的重要原因之一。由于慢性疼痛具有复杂性、长期性和对治疗的抵抗性，其治疗要远比急性疼痛棘手。目前临床上使用的镇痛药物主要是非甾体解热镇痛药和阿片类镇痛药，其中阿片类药物是治疗急性锐痛和中、重度疼痛最有效的药物。然而，在临床用药过程中，长期慢性使用阿片类镇痛药如吗啡、可待因、芬太尼等会产生呼吸抑制，耐受性，依赖性甚至成瘾等许多严重的不良反应。这些不良反应大大限制了阿片类药物在临床上的广泛应用。

实际上，尽管目前临床上可以使用的镇痛药物有很多种，但这些药物对于最大的疼痛患者群体即各种慢性疼痛患者的镇痛效果并不尽如人意。在镇痛药物研究领域，探索具有强效镇痛作用而滥用和成瘾潜力较低的药物一直是重要的研究方向之一。目前开发新型镇痛药物一条重要策略就是将两种及以上的药物组合形成新型制剂，希望药物组合后能够增强现有药物的镇痛效果，通过减少给药剂量而减少其副作用，以及预防和减少药物耐受性以及成瘾性的发生。

青藤碱(sinomenine)是从防已科植物青风藤的根茎中提取出来的一种生物碱，结构类似吗啡，文献报道其具有抗炎、免疫抑制、镇痛以及抗肿瘤等多种药理作用，在临床上已有相关制剂用于治疗风湿性关节炎等疾病。青藤碱的化学结构式如式(Ⅰ)所示：

青藤碱的镇痛作用研究可追溯到上世纪70-80年代，研究发现青藤碱对急性疼痛具有一定的镇痛活性，且无成瘾性，与吗啡无交叉耐受性。近年来研究发现青藤碱对慢性疼痛模型具有良好镇痛效应，例如青藤碱对炎症性疼痛以及光化学性坐骨神经损伤导致的神经病理性疼痛动物模型，部分坐骨神经损伤(SSNI)神经源性疼痛大鼠模型，坐骨神经慢性压榨性损伤(CCI)神经病理疼痛大鼠模型，以及完全弗氏佐剂(CFA)注射引起的慢性炎症疼痛小鼠模型均具有镇痛作用。另外，青藤碱对急性疼痛如手术后痛也有良好镇痛效应。