[发明专利]一种THR1442 L-天冬氨酸共晶、其制备方法及药物组合物

权利要求书

1.一种结构式如图(I)所示的THR1442和L-天冬氨酸的共晶，

其特征在于，所述共晶以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图具有以下特征峰：6.1±0.2°、11.9±0.2°、12.1±0.2°、16.8±0.2°、17.7±0.2°、21.7±0.2°、22.5±0.2°、23.7±0.2°、24.4±0.2°、25.5±0.2°、29.7±0.2°和35.9±0.2°。

2.根据权利要求1所述的THR1442和L-天冬氨酸的共晶，其特征在于，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图在以下位置具有特征峰及其相对强度：

3.根据权利要求1或2所述THR1442和L-天冬氨酸的共晶，其特征在于，所述共晶的傅里叶红外光谱在波数为1510±2、1236±2、

1089±2、1210±2、1054±2、1036±2、1011±2、986±2、967±2和900±2cm^-1处具有特征峰。

4.一种权利要求1～3任一项所述的THR1442和L-天冬氨酸的共晶的制备方法，其特征在于，所述制备方法采用下述方法中的任意一种：

(1)将THR1442固体在C₁-C₃醇中形成溶清液，将L-天冬氨酸固体在水中形成溶液，混合L-天冬氨酸水溶液和THR1442醇溶液，搅拌析晶，将析出的晶体分离、干燥，得到所述的THR1442和L-天冬氨酸的共晶；

所述搅拌的时间为3～7天；

所述制备方法中THR1442固体与L-天冬氨酸的摩尔比为1:1～1:2；

所述制备方法的操作温度为10～40℃；

所述制备方法中THR1442固体与所述醇的质量体积比为100～500mg：1mL；

(2)将THR1442固体在C1-C3醇中形成溶液，将L-天冬氨酸固体在水中形成溶液，混合L-天冬氨酸水溶液和THR1442醇溶液，挥发析晶，得到所述的THR1442和L-天冬氨酸的共晶；

所述制备方法中THR1442固体与L-天冬氨酸的摩尔比为1:1～1:2；

所述挥发温度为10～60℃；

所述THR1442溶液的浓度为THR1442固体在所述醇中溶解度的0.1～0.7倍。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述方法(1)和方法(2)中的C₁-C₃醇为乙醇。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述方法(1)中的操作温度为室温。

7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述方法(1)中THR1442固体与所述醇的质量体积比为200～500mg：1mL。

8.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述方法(2)中挥发温度为10～40℃。

9.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述方法(2)中THR1442溶液的浓度为THR1442固体在所述醇中溶解度的0.1～0.5倍。

10.一种药物组合物，其包含治疗和/或预防疾病有效量的一种或多种的选自权利要求1～3中任一项所述的THR1442和L-天冬氨酸的共晶以及至少一种药学上可接受的载体。

11.权利要求1～3中任一项所述的THR1442和L-天冬氨酸的共晶或权利要求10所述药物组合物在制备用于治疗和/或预防一种或多种病症或不良状况的药物中的用途，所述病症或不良状况是选自I型和II型糖尿病、高血糖症。