[发明专利]隐丹参酮在制备防治肿瘤复发转移药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种隐丹参酮在制备防治肿瘤复发转移药物中的应用。

背景技术

目前现有的恶性肿瘤治疗手段局限于清除肿瘤细胞，但缺乏预防潜伏机体内的恶性肿瘤细胞复发转移的有效药物。恶性肿瘤的治疗一直是困扰人类的世界难题，其发病率和死亡率逐年攀升，尽管近年来国际上各个国家都对肿瘤领域投入了大量的资源进行相关研究，其势头仍未减。现有的肿瘤治疗手段以手术和放化疗为主，化学药物疗法存在针对范围窄，有效率不高；毒副作用较大病人无法耐受；仅能杀死肿瘤细胞但无法控制肿瘤复发、转移等等问题。目前市场上应用的无论化学药物、靶向药物及免疫治疗药物，都无法解决恶性肿瘤治疗后极易复发、转移这一突出问题。在预防和阻止肿瘤发生复发、转移方面缺乏有效治疗手段及药物。

现代医学发展了各种辅助治疗手段，即在术前术后对患者进行放疗或化疗，以期减少术后患者的复发转移率，延长患者生存期。2008年发表的LACE-meta分析显示，非小细胞肺癌患者术后辅助化疗，大部分(51.2％)的肺癌术后患者仍会在5年内死于肺癌的复发转移。现有的化疗方案是以铂类为主的联合治疗方案。以非小细胞肺癌常用的培美曲塞为例，多数患者1年内发生复发、转移，70.3％的患者1年内死于肺癌复发、转移。靶向治疗以其精准和较低的毒副反应著称，然而，在肿瘤的治疗中，这也只是相对而言。

1.中医药在控制恶性肿瘤复发转移方面有突出疗效

长期的临床实践及循证医学证据表明，中医药在治疗肿瘤和预防肿瘤复发、转移方面有着独特的优势和特色。然而，由于中医药防治肿瘤的具体成分及机制不清，这一优势并不为国际广泛认可，限制了中医药在肿瘤治疗上的推广应用及发展。

一直以来，肿瘤的治疗主要依靠现代医学的治疗手段，以手术、化疗、放疗、生物治疗为主体，中医中药治疗辅助。即便是多种治疗手段结合的综合治疗，肿瘤这一疾病的控制仍不甚理想，90％的病人最终死于肿瘤的复发、转移。中医中药在这一领域的发展潜力深厚，尚未得到充分挖掘。我们前期的循证医学研究发现，中医药治疗在预防肿瘤的复发转移方面有着无法替代的优势，但由于中医中药治疗恶性肿瘤多为中医整体观指导下的辨证论治，采用复方治疗，成分复杂，机制不明，使其应用受限。随着现代生物学实验研究技术的不断进步，机体复杂的网络调控系统逐步被发掘和应用，中医中药的实验研究有了新的进展和突破，我们运用现代医学研究手段及最新研究成果发现中医药在防治恶性肿瘤复发转移方面有突出作用。

2.中医药通过干预肿瘤干细胞生物学行为预防肿瘤复发转移的研究进展

近年来越来越多的实验数据表明，恶性肿瘤细胞中存在着一类与胚胎干细胞相似具有“干性”特征的一类细胞，称为“肿瘤干细胞”(cancer stem cells)。肿瘤干细胞被认为具有自我更新、高致瘤性、分化潜能和多药耐药四大基本生物学特征，是恶性肿瘤发生复发、转移的根源所在。肿瘤干细胞导致肿瘤复发转移的具体机制主要与其诱导免疫耐受、促进上皮间质转化、通过细胞因子等与肿瘤微环境相互作用密切相关。

3.隐丹参酮抗肿瘤作用的实验研究进展

隐丹参酮是众多从丹参中提取出来的单体化合物中的一种，亦是新发现的一种对肿瘤细胞增殖存在抑制效果的化合物。它的菲醌结构中的菲环能够和细胞中的DNA结合，又因为吠喃环与菲醌结构相互作用后能够使细胞内自由基增多，导致DNA功能障碍，从而抑制肿瘤细胞DNA合成，抑制肿瘤细胞增殖。此外，CPT可以诱导肿瘤细胞分化和促进肿瘤细胞凋亡，从而在一定的程度上阻碍肿瘤细胞侵袭和防止其向远处转移，具有抗肿瘤细胞的活性。实验研究证明，隐丹参酮对肝癌HepG2细胞、宫颈癌Hela细胞、人胆管癌HCCC-9810细胞、肺癌腺细胞SPC-A-1细胞株、黑色素瘤细胞、前列腺癌细胞DU 145均有干预作用。现有的实验证据均证明其能够抑制肿瘤细胞的增殖，但对肿瘤干细胞的干预作用尚未见报道。

发明内容

本发明的一个目的在于提供一种隐丹参酮在制备防治肿瘤复发、转移药物中的应用。

本发明的一个目的在于提供一种隐丹参酮在干预肿瘤干细胞中的应用。

本发明的一个目的在于提供一种隐丹参酮在干预前列腺癌干细胞中的应用。

为达到上述目的，本发明采用下述技术方案：

通过比较中药单体对DU145细胞及前列腺癌干细胞的干预作用，研究隐丹参酮干预前列腺癌干细胞特异性生物学行为。