[发明专利]一种鱼腥草素钠制备杀灭耐药烟曲霉的组合物及其应用

说明书

本发明公开一种鱼腥草素钠制备杀灭耐药烟曲霉的组合物及其应用，属于微生物技术领域。所述的组合物为鱼腥草素钠和抗真菌药物，所述的抗真菌药物包括AMB、伏立康唑和伊曲康唑。所述药物组合连用时的鱼腥草素钠浓度为1/32×MIC~4×MIC，所述抗真菌药物浓度为1/32×MIC~4×MIC。本发明组合物联合产生的协同作用，既提高了药物对耐药烟曲霉菌株的抗菌效果，又降低了抗真菌药物的使用剂量，进而降低毒副作用，是治疗抗真菌药物耐药烟曲霉感染的一种较为理想的药物组合物。

技术领域

本发明属于微生物技术领域，具体涉及一种鱼腥草素钠制备杀灭耐药烟曲霉的组合物及其应用。

背景技术

随着人口老龄化进程加速，恶性肿瘤、艾滋病、器官移植等患者增加，介入诊疗技术广泛开展以及广谱抗生素、糖皮质激素大量使用，当前临床获得性深部真菌感染呈现快速发展的趋势，并已成为免疫低下患者主要死因之一。其中，烟曲霉感染率仅次于白色念珠菌，其所引起的侵袭性曲霉病（Invasive Aspergillosis，IA）死亡率高达80%。全球微生物耐药监测结果显示，将近28.6%的烟曲霉对AMB（Amphotericin B，AMB）耐药，并已出现多重耐药菌株，耐药问题使临床IA的治疗面临严峻挑战。研究表明，三白草科中草药鱼腥草主要活性成分之一的鱼腥草素钠（化学结构：癸酰乙醛亚硫酸氢钠）具有较显著的抗真菌作用，且毒副作用少、来源广、价格低廉、不易诱导耐药，但其对AMB耐药烟曲霉是否同样具有抑制作用及与AMB联用的效果尚未见报道。本研究主要探讨鱼腥草素钠联合AMB对临床分离耐药烟曲霉的抗菌活性，旨在寻找能有效治疗耐药烟曲霉相关感染的新途径。

发明内容

本发明的目的是为了解决日益严峻的曲霉病，抑制烟曲霉引起的真菌感染，提供一种鱼腥草素钠制备杀灭耐药烟曲霉的组合物及应用。为实现本发明目的所使用的技术方案为：

一种鱼腥草素钠制备杀灭耐药烟曲霉的组合物，所述的组合物为鱼腥草素钠和抗真菌药物，所述鱼腥草素钠浓度为1/32×MIC~4×MIC，所述抗真菌药物浓度为1/32×MIC~4×MIC。

优选的，所述的抗真菌药物包括AMB、伏立康唑和伊曲康唑。

优选的，所述的组合物为鱼腥草素钠和AMB；所述鱼腥草素钠浓度为1/32×MIC~4×MIC，所述AMB的浓度为1/32×MIC~4×MIC。

优选的，所述的鱼腥草素钠需先预处理，将其溶解于100%无菌二甲基亚砜中，并经0.22μm滤膜滤过除菌后，储存于-80℃待用。

优选的，所述组合物预先制备成储存液，所述鱼腥草素钠配制成浓度为20-50mg/mL的储存液，AMB配制成浓度为3-7 mg/mL的储存液。

优选的，所述组合物使用时作用时间为24-48h，35℃恒温孵育。

优选的，所述鱼腥草素钠：抗真菌药物体积比为1：1。

优选的，所述的AMB为脱氧胆酸盐及其脂质体。

优选的，所述耐药曲霉菌为侵袭性耐药曲霉菌；所述侵袭性耐药曲霉菌为烟曲霉菌、黄曲霉菌、土曲霉菌和黑曲霉菌。

一种组合物在预防或杀灭烟曲霉的药物中的应用。

AMB及其脂质体曾作为传统治疗IA的首选药物，因在临床上被广泛、长期使用，使烟曲霉对AMB耐药现象日益严重，且该药大剂量应用会对机体产生明显的肾毒性。研究表明，抗真菌药物的联合应用在治疗由耐药菌株导致的难治性曲霉病时可表现为协同作用，因此可作为控制和减少耐药菌株产生的有效手段之一。寻找毒性较低的中药单体活性成分作为抗真菌药物的增效剂，增加菌体对药物的敏感性的同时，可减少大剂量用药给机体带来的毒副作用，亦为当今抗感染领域研究热点。