[发明专利]一种2;2;5-三取代1;3;4噁二唑衍生物及其合成方法

说明书

本发明公开了一种2,2,5‑三取代1,3,4‑噁二唑衍生物及其合成方法，属于有机合成技术领域。通过N‑酰基双氮杂烯烃与α‑二羰基化合物在三配位磷试剂的促进下反应得到2,2,5‑三取代1,3,4‑噁二唑衍生物。本发明的反应条件温和、底物适用范围宽、官能团容忍性好；提供了一种高效合成结构新颖的2,2,5‑三取代1,3,4‑噁二唑衍生物的合成技术；本发明为开发新的噁二唑类药物分子提供了候选化合物。

技术领域

本发明涉及一种2,2,5-三取代1,3,4噁二唑衍生物及其合成方法，属于有机合成技术领域。

背景技术

1,3,4-噁二唑衍生物具有重要且丰富的生物活性，广泛应用于医药及农业等领域。研究表明1,3,4-噁二唑类化合物具有较好的消炎(Bioorg.Med.Chem.2005,13,4842.)、抗细菌(Eur.J.Med.Chem.2010,11,4963；Bioorg.Med.Chem.Lett.2011,21,3536.)、抗真菌(IlFarmaco2002,57,171；Bioorg.Med.Chem.Lett.2011,21,444.)、抗痉挛(Chem.Pharm.Bull.2008,56,509.)、止痛(Eur.J.Med.Chem.2010,45,4587.)、抗癌(Eur.J.Med.Chem.2012,54,855；53,203；48,192.)、抗结核(Bioorg.Med.Chem.2005,13,4842；Eur.J.Med.Chem.2008,43,1989.)、降血脂(Eur.J.Med.Chem.2012,53,308.)等活性。临床上广泛使用的HIV整合酶抑制剂Raltegravir(Nat.Rev.DrugDiscovery2008,7,117.)、抗生素Furamizole(Antibiot.1971,24,443.)、以及降血压药物Tiodazosin(Clin.Pharm.Ther.1983,34,3,290.)和Nesapidil(Tetrahedron1988,44,3289.)都具有1,3,4-噁二唑核心骨架。此外，一些1,3,4-噁二唑衍生物还具有较好的光敏性质，可用于光学材料(J.Mater.Chem.C2013,1,4599；Appl.Phys.Lett.1990,56,799.)。鉴于该类化合物丰富的生物活性及重要的用途，发展1,3,4-噁二唑衍生物的高效合成方法具有很高的应用价值，吸引着化学家们浓厚的研究兴趣。一系列具有一定用途的合成方法由此得以发展(Synth.Commun.2014,44,1859.)，然而目前所报道的合成方法通常具有反应条件苛刻(如需要高温，强酸等)、反应底物适用范围窄、官能团容忍性差等缺点，同时所报道的方法大部分集中在2,5-二取代1,3,4-噁二唑衍生物的合成。2,2,5-三取代1,3,4-噁二唑衍生物同样具有多种重要的生物活性(Eur.J.Med.Chem.2013,68,394；Bioorg.Med.Chem.2011,19,6292；2009,19,332；2008,16,7565；ActaPharmacol.Sin.2005,26,881.)，但是目前对这类化合物仍缺乏有效的合成方法。因此，发展一种在温和条件下具有广泛底物适用范围的噁二唑衍生物，尤其是2,2,5-三取代1,3,4-噁二唑衍生物的合成方法，将不仅发展噁二唑衍生物的合成技术，而且为开发新的噁二唑类药物分子提供候选化合物，具有重要的价值和意义。

发明内容

本发明旨在提供一种2,2,5-三取代1,3,4噁二唑衍生物及其合成方法。

本发明提供了一种2,2,5-三取代1,3,4-噁二唑衍生物，其特征在于：具有如式I或II所示的结构式

它是通过N-酰基双氮杂烯烃化合物III

与a-二羰基化合物在磷试剂VI

的促进下反应得到；