[发明专利]一种法罗培南钠的制备方法

权利要求书

1.一种法罗培南钠的制备方法，该制备方法包括以下步骤：

步骤1)，将原料化合物I即6-(1’-叔丁基二甲基硅氧乙基)-2-(2”-四氢呋喃基)培南-3-羧酸烯丙酯溶解于溶剂I中，进行脱硅烷基反应，得到中间体II；

步骤2)，将中间体II溶于溶剂II中后，反应脱除烯丙基，得到法罗培南钠；

步骤1)中，所述溶剂I为酯类溶剂和酰胺类溶剂组成的混合溶剂；溶剂I中酯类溶剂与酰胺类溶剂的体积比为0.5:1～20:1；

步骤2)中，中间体II在催化剂四(三苯基膦)钯和三苯基膦的作用下脱除烯丙基，

其中，所述中间体II与四(三苯基膦)钯的摩尔比介于1：(0.001～0.006)之间，中间体II与三苯基膦的摩尔比介于1：(0.1～0.3)之间。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中，将原料化合物I溶解于溶剂I中，加入醋酸和脱硅烷保护基试剂，在设定温度和设定时间内进行脱硅烷基反应，得到中间体II。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，

所述酯类溶剂选自甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯或乙酸异丙酯中一种或几种；和/或

所述酰胺类溶剂选自甲酰胺、乙酰胺、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N,N-二甲基丙酰胺中的一种或多种。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，溶剂I中酯类溶剂与酰胺类溶剂的体积比为2:1～4:1。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中，在反应完成后，对反应体系进行降温，温度降至15℃下；然后进行后处理，得到淡黄色固体中间体II；

所述后处理包括萃取、洗涤、干燥和浓缩，

其中，对体系中有机相进行萃取时，所用溶剂为酯类溶剂。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，在反应完成后，对反应体系进行降温，温度降至8℃～15℃。

7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，对体系中有机相进行萃取时，所用溶剂与溶剂I中酯类溶剂相同。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中，将中间体II用二氯甲烷溶解，加入催化剂、成盐剂，进行反应；反应完成后，向反应体系中加入水，析晶、过滤、干燥得到法罗培南钠；

其中，所述成盐剂为异辛酸钠，所述异辛酸钠与中间体II的摩尔比为(1.10～1.40)：1；和/或

反应温度为20～35℃，反应时间为30～120min。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤2)反应温度为25～30℃，反应时间为40～60min。

10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述方法还包括对步骤2)中制备的法罗培南钠进行纯化；

纯化步骤包括：向粗品法罗培南钠中加入水，升温溶解，加入活性炭脱色，过滤，室温下滴加设定量丙酮析晶设定时间后，降温至0～-5℃，继续搅拌养晶，用冷丙酮对产物进行洗涤，经低温干燥，得到纯化后法罗培南钠产品。