[发明专利]乙基硫酸类化合物的应用及其制备方法

说明书

本发明公开了乙基硫酸及其前药、溶剂化物或药学上可接受的盐在制备炎症、发热、腹泻、咳嗽及作为NF‑κB抑制剂药物方面的应用、其制备方法及组合物。

技术领域

本发明涉及乙基硫酸、其前药、溶剂化物或药学上可接受的盐的应用及其制备方法。

背景技术

乙基硫酸(I)又称酸式硫酸乙酯(ethyl bisulfate)或乙基硫酸(ethyl-sulfuricacid)。沸点280℃(分解)，相对密度1.316。遇热或其浓水溶液煮沸时分解为有毒的硫氧化物(SOx)烟雾，对皮肤、眼睛、黏膜有强刺激性、强腐蚀性。该品与乙醇醚化，可得麻醉乙醚；用碳酸钠中和得到乙基硫酸钠，用于生产乙硫醇，是农药异丙磷、内吸磷等的中间体。

目前并未发现乙基硫酸类化合物具有医药用途。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，提供了乙基硫酸类化合物在用于制备炎症性疾病、退热、腹泻、咳嗽或NF-κB抑制剂药物方面的新用途、化合物制备方法及其组合物。

本发明的第一发明目的，提供乙基硫酸及其前药、溶剂化物、或药学上可接受的盐在制备用于预防或治疗炎症性疾病药物方面的应用。

其中一种优选实施方案，所述炎症性疾病选自感染性炎症或非感染性炎症，包括但不限于由细菌、病毒等病原体引起的或由自身免疫造成的多种炎症性疾病。

其中一种优选实施方案，所述炎症疾病包括但不限于食管炎、肠炎、甲状腺炎、骨炎、口腔炎、胸膜炎、皮炎、肺炎、阴道炎、膀胱炎、支气管炎、炎症性肿胀等。

其中一种更为优选实施方案，所述炎症性肿胀包括但不限于佛波酯致小鼠耳廓肿胀、对角叉菜胶致足肿胀、棉球肉芽肿等。

其中一种优选的实施方案，所述药学上可接受的盐为乙基硫酸钠。

本发明的第二发明目的，提供乙基硫酸及其前药、溶剂化物或药学上可接受的盐在制备用于退热药物方面的应用。

本发明的第三发明目的，提供乙基硫酸及其前药、溶剂化物或药学上可接受的盐在制备用于预防或治疗腹泻药物方面的应用。

本发明的第四发明目的，提供乙基硫酸及其前药、溶剂化物或药学上可接受的盐在制备用于预防或治疗咳嗽药物方面的应用。

本发明的第五发明目的，提供一种乙基硫酸、其前药、溶剂化物或药学上可接受的盐在制备用于NF-κB抑制剂药物方面药物的应用。

本发明的第六发明目的，提供一种乙基硫酸盐的制备方法：

在反应釜中加入乙醇，在搅拌下加入磺酸酯化试剂，控制反应温度在5～40℃，反应1～72小时，再加入C_1-5醇，用碱溶液调pH为5.5～8.5,分离。

其中一种优选实施方案，所述乙基硫酸盐为乙基硫酸钠。

其中一种优选实施方案，所述磺酸酯化试剂选自但不限于硫酸或硫酸与C_1-5有机醇组成的体系，如硫酸乙醇、硫酸甲醇、硫酸正丙醇、硫酸异丙醇、硫酸叔丁醇等。

其中一种优选实施方案，所述C_1-5有机醇选自但不限于甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、叔丁醇等。

其中一种优选实施方案，所述碱选自但不限于NaOH、NaHCO₃、Na₂CO₃、柠檬酸钠等。

其中一种优选实施方案，所述pH为6～7。

本发明的第七发明目的，提供一种药物组合物，包括治疗有效量的乙基硫酸及其前药、溶剂化物或药学上可接受的盐中的一种或多种以及药学上可接受的辅料；