[发明专利]急性髓细胞白血病化疗敏感性测评试剂盒及其应用

说明书

本发明涉及急性髓细胞白血病化疗敏感性测评试剂盒及其应用。本发明提供了急性髓细胞白血病化疗敏感性测评标志物，联合患者血清月桂酰胺和白三烯B4二甲酰胺水平建立了急性髓细胞白血病化疗敏感性的预测模型，能够对急性髓细胞白血病化疗敏感性进行测评，实际准确率达到80％以上，检测速度快，成本低，可量化，创伤小，无痛，患者易于接受。本发明为临床预测急性髓细胞白血病化疗敏感性提供了科学有效的方法，有助于确立更合理的治疗方案，延长病人的生命，缓解病人的化疗痛苦。

技术领域

本发明涉及生物医学技术领域，具体涉及一种基于血清月桂酰胺和白三烯B4二甲酰胺的急性髓细胞白血病化疗敏感性测评试剂盒和检测方法。

背景技术

急性髓细胞白血病(Acute myeloid leukemia，AML)是一组异质性血液系统恶性肿瘤。当前，AML的诱导化疗以蒽环类药物联合阿糖胞苷为主，去甲柔红霉素+阿糖胞苷(IA方案)是AML标准的诱导化疗方案。临床结果表明，该方案能够使大多数AML病人获益，症状得到明显缓解。然而，由于AML是一组异质性肿瘤，AML患者对药物的反应性也不尽相同，临床上经过IA方案化疗后，仍然有30％-40％的AML患者症状未有任何缓解。由于治疗没有针对性，耽搁了最佳化疗时期，是导致AML病人快速死亡的原因之一。因此，化疗前预测AML病人对IA方案药物治疗的敏感性，对延长AML患者的生命至关重要。

目前，寻找AML化疗敏感性的临床预测指标的研究相对较少。研究发现AML病人体内核小体DNA片段、骨髓微小RNA-335、血清乳酸脱氢酶、异柠檬酸脱氢酶、ABC转运蛋白、去甲柔红霉素和阿糖胞苷的药物代谢酶与AML患者的化疗敏感性存在一定的相关性。期刊《中国综合临床》，2007年第23期第7卷刊出的论文“CXC亚家族趋化因子受体-4在急性白血病中的表达及临床意义”，作者采用四色流式细胞仪检测了33例AL患者和7例正常对照者骨髓单个核细胞表面CX-CR4的表达情况，并分析了其与临床表现及疗效的关系，结果表明化疗敏感组CXCR4的表达低于耐药组(P＜0.05)，AL患者CXCR4的高表达预示白血病细胞对化疗不敏感，是判断预后的指标之一。期刊《临床血液学杂志》2013年第4期刊出的论文“CD4+CD25+调节性T细胞检测在急性髓细胞白血病中的临床意义”，作者选取AML患者41例和体检健康者16例，用流式细胞仪检测CD4+CD25+调节性T细胞占CD4+T细胞的比例，结果：AML患者外周血的CD4+CD25+调节性T细胞表达明显高于对照者(P0.01)；AML组内，化疗耐药者(15例)的CD4+CD25+调节性T细胞表达显著高于化疗敏感者(14例)(P0.01)；14例化疗敏感者中，缓解后复发者(4例)的CD4+CD25+调节性T细胞表达显著高于持续缓解者(10例)(P0.05)，得出结论：CD4+CD25+调节性T细胞可能诱导免疫耐受，从而导致AML细胞的恶性增殖，影响白血病化疗的疗效，也可能是引起缓解患者复发的原因之一。然而现有技术中各指标预测的准确度仍然较低，缺乏切实可行的急性髓细胞白血病化疗敏感性测评方法。

综上，深入的研究与IA方案化疗反应性相关的分子标志物，对于AML患者的个体化治疗至关重要。由于肿瘤的发生、发展与代谢状态直接相关，并且机体基因和蛋白表达水平的微小差异，都将在代谢物水平上得到放大，因此通过研究代谢物的变化，寻找具有代表意义的生物标志物，可建立科学的预测模式，为AML患者化疗敏感性的预测带来契机。目前还未见以血清中代谢物为生物标志物，快速、准确预测急性髓细胞白血病化疗敏感性的相关报道。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种急性髓细胞白血病化疗敏感性测评标志物。

第一方面，本发明提供了一种用于急性髓细胞白血病化疗敏感性测评的试剂组合，所述的试剂组合包含检测急性髓细胞白血病化疗敏感性生物标志物血清水平的试剂，所述的急性髓细胞白血病化疗敏感性生物标志物仅为月桂酰胺和白三烯B4二甲酰胺。

作为一个优选例，所述的检测急性髓细胞白血病化疗敏感性生物标志物血清水平的试剂为月桂酰胺和白三烯B4二甲酰胺标准品。