[发明专利]一种重组人源细胞株蛋白在制备预防或治疗肺纤维化疾病的药物中的用途

说明书

本发明提供了一种细胞珠蛋白在制备预防或治疗哺乳动物肺纤维化疾病的药物中的用途。其中，所述细胞株蛋白为人源细胞珠蛋白，所述用途为预防或治疗特发性肺纤维化疾病中的用途。本发明提供的重组人源Cygb意外地其可以治疗特发性肺纤维化。因此，本发明公开了重组人源细胞珠蛋白(rhCygb)可作为治疗肺纤维化的基因工程药物中的用途，其必将带来良好的社会效益和经济效益。

技术领域

本发明属于生物制药领域，具体涉及一种重组人源细胞株蛋白用于治疗肺纤维化的用途。

背景技术

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种病因不明、以普通型间质性肺炎为特征性病理改变的一种慢性纤维化性间质性肺疾病。IPF预后不良，诊断后中位生存期为3年，5年生存率接近20％，说明IPF的病死率高于部分癌症。目前IPF的发病机制尚未明确，且有多种发病学说，均从不同的途径阐述IPF的机制。目前较普遍的观点认为IPF的机制大致为：持续或反复的有害刺激造成了肺泡上皮细胞(alveolarepithelialcells，AECs)损伤或凋亡增加，同时正常肺泡结构的再生修复机制发生障碍，成纤维细胞进而激活以进行异常修复，最终形成纤维化。

由于病因不明，因此IPF尚缺乏有效的治疗手段。长期以来糖皮质激素一直是治疗IPF的基本方法和应用最多的药物之一。研究发现糖皮质激素能改善患者主观症状，这可能与其能抑制炎症和免疫过程、减少肺泡巨噬细胞、抑制细胞因子的分泌等功能有关。然而长期使用激素可导致免疫抑制、感染、出血及严重不良反应。因此探索一种安全有效的IPF新型疗法迫在眉睫。

细胞珠蛋白(cytoglobin,Cygb)是人体固有的保护性蛋白，对机体无毒副作用。细胞珠蛋白最初由Kawada等在大鼠HSC中发现，其在硫代乙酰胺胁迫诱导的纤维化肝脏星状细胞(HSC)中表达明显增加，因而起初被命名为HSC激活相关蛋白(Stellate cellactivation-associated protein，STAP)。蛋白测序表明它属于新的一类含血红素的六配位蛋白(Hexacoordinate globin super-family)，是哺乳动物中四种球蛋白(Globin)之一。进一步的研究发现STAP不仅存在于HSC中，还普遍存在于人类多种器官组织以及肾脏和胰脏的类成纤维细胞中，因而将其统一称为细胞珠蛋白。细胞珠蛋白由190个氨基酸残基组成，分子量是21.4KD，定位于染色体17q25。目前的研究表明Cygb具有过氧化酶的作用，活性氧清除剂的作用及一氧化氮加双氧酶功能，基因上具有保守的组织缺氧反应元件(HRE)，其3’UTR同时还含有组织缺氧诱导的mRNA稳定信号(HIPBS)，可保证Cygb基因在组织缺氧时的表达和稳定性。有报道重组人源细胞珠蛋白(rhCygb)应用于高血脂症及动脉粥样硬化、脂肪肝、肝硬化等疾病的治疗中，但尚未有证据表明rhCygb与特发性肺纤维化有关，特别是在特发性肺纤维化疾病的病因尚不清楚的情况下，也缺少rhCygb与IPF疾病发病方面的研究报道。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种细胞珠蛋白在制备预防或治疗哺乳动物肺纤维化疾病的药物中的用途。

优选地，本发明所述细胞珠蛋白在制备预防或治疗哺乳动物肺纤维化疾病的药物中的用途中，所述细胞株蛋白为人源细胞珠蛋白。

优选地，本发明所述细胞珠蛋白在制备预防或治疗哺乳动物肺纤维化疾病的药物中的用途中，所述细胞株蛋白为重组人源细胞珠蛋白。

优选地，本发明所述细胞珠蛋白在制备预防或治疗哺乳动物肺纤维化疾病的药物中的用途中，所述细胞株蛋白为重组人源细胞珠蛋白，由于人类Cygb与大鼠Cygb在基因序列上具有97％的同源性，故本发明采用来源于人的细胞珠蛋白(重组人源细胞珠蛋白，rhCygb)蛋白进行大鼠模型的治疗实验。

优选地，本发明所述细胞珠蛋白在制备预防或治疗哺乳动物肺纤维化疾病的药物中的用途中，所述用途为预防或治疗肺纤维化疾病中的用途；优选地，所述用途为预防或治疗特发性肺纤维化疾病中的用途。