[发明专利]药物中间体3-烯己酸的合成方法

说明书

本发明公开了药物中间体3‑烯己酸的合成方法，包括如下步骤：在反应容器中加入2‑溴‑3‑己烯‑1‑酮，1.6L硝酸钾溶液，控制搅拌速度110‑130rpm,保持温度在30‑36℃，反应50‑70min,加入丁酸异丙酯溶液，升高溶液温度至40‑45℃，继续反应1‑2h；然后加入二氯化钼粉末，控制搅拌速度220‑250rpm,反应60‑90min,用二甘醇一乙醚溶液洗涤多次，溴化钾溶液洗涤多次，加入三氯乙酸溶液调节pH至4‑5，用环丁砜溶液提取多次，合并后，继续用溴乙烷溶液洗涤，苯乙醚溶液洗涤，在N,N‑二丁基苯胺溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品3‑烯己酸。

技术领域

本发明涉及一种医药中间体的制备方法，属于有机合成领域，尤其涉及药物中间体3-烯己酸的合成方法。

背景技术

3-烯己酸主要作为药物合成的中间体，现有合成方法大多采用三氧化铬、硫酸与水配成的水溶液做反应物，反应一般在低温下进行，由于三氧化铬对环境污染较大，后期处理污染成本较高，硫酸溶液做反应物会增加反应过程的危险系数，而且反应过程需要维持低温环境，反应过程能耗较高，在实际生产过程中反应成本会迅速增加，整个合成过程工艺比较复杂，因此有必要提出一种新的合成方法。

发明内容

基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了药物中间体3-烯己酸的合成方法，包括如下步骤：

A:在反应容器中加入2-溴-3-己烯-1-酮，1.6L硝酸钾溶液，控制搅拌速度110-130rpm,保持温度在30-36℃，反应50-70min,加入丁酸异丙酯溶液，升高溶液温度至40-45℃，继续反应1-2h；

B:然后加入二氯化钼粉末，控制搅拌速度220-250rpm,反应60-90min,用二甘醇一乙醚溶液洗涤多次，溴化钾溶液洗涤多次，加入三氯乙酸溶液调节pH至4-5，用环丁砜溶液提取多次，合并后，继续用溴乙烷溶液洗涤，苯乙醚溶液洗涤，在N,N-二丁基苯胺溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品3-烯己酸。

优选的，硝酸钾溶液质量分数为10-16％。

优选的，丁酸异丙酯溶液质量分数为30-37％。

优选的，二甘醇一乙醚质量分数为45-52％。

优选的，溴化钾溶液质量分数为15-21％。

优选的，三氯乙酸溶液质量分数为20-24％。

优选的，环丁砜溶液质量分数为50-55％。

优选的，溴乙烷溶液质量分数为60-66％。

优选的，苯乙醚溶液质量分数为70-77％。

优选的，N,N-二丁基苯胺溶液质量分数为80-85％。

整个合成过程可用如下总反应式表示：

相比于背景技术公开的合成方法，本发明提供的药物中间体3-烯己酸的合成方法，不需要使用三氧化铬、硫酸与水配成的水溶液做反应物，也不需要反应在低温下进行，避免了三氧化铬对环境的污染，降低了后期处理污染的成本，也避免了硫酸溶液做反应物增加反应危险系数的风险，由于新的反应过程不再需要维持低温条件，因此反应过程能耗也极大减少了，降低了实际生产过程中的成本，反应中间环节减少了很多，反应时间也缩短不少，反应收率也提高了，同时本发明提供了一种新的合成路线，为进一步提升反应收率打下了良好的基础。

具体实施方式

实施例1：

药物中间体3-烯己酸的合成方法，包括如下步骤：