[发明专利]益生菌双歧杆菌菌株

说明书

本申请是申请日为2010年11月11日、发明名称为“益生菌双歧杆菌 菌株”的中国专利申请No.201080051187.8的分案申请。

发明背景

本发明涉及双歧杆菌菌株及其作为益生菌的用途，具体地讲作为免疫 调节生物治疗剂的应用。

保护人的胃肠道不被肠细菌定植的防御机制是高度复杂的并且涉及免 疫和非免疫的方面(1)。先天的防御机制包括胃的低pH、胆汁盐、蠕动、粘 蛋白层和抗微生物化合物例如溶菌酶(2)。免疫学机制包括在M细胞下面的 特定淋巴聚集体，称为派伊尔氏淋巴集结(peyers patches)，其遍布在小肠 和结肠(3)。存在于这些位置的内腔抗原对合适的T细胞和B细胞亚群产生 刺激，建立细胞因子网络并分泌抗体到胃肠道中(4)。此外，可经由上皮细 胞将抗原递呈到上皮内的淋巴细胞和下面的固有层免疫细胞(5)。因此，宿 主在胃肠道的免疫防御上投入巨大。然而，因为胃肠粘膜是宿主与外部环境 相互作用的最大表面，其中必须有特定的控制机制以调控对100吨食物的免 疫应答，这是胃肠道经平均寿命处理的食物数量。此外，超过500种菌种定 植在肠内，它们在结肠上的数量为10¹¹-10¹²/g。因此，这些控制机制必须能 够分辨非病原的粘附细菌与侵入的病原菌，所述病原菌将引起对宿主的显著 伤害。事实上，肠内菌群通过与新摄取的潜在病原微生物竞争，有助于宿主 防御它们。

人体胃肠道内存在的细菌可促发炎症。在某些疾病例如炎性肠病的状 态下，对正常菌群的异常免疫反应使得病情变得复杂。与正常菌群相关的抗 原一般会导致免疫耐受性，而不能获得该耐受性是粘膜炎症的主要机理 (6)。免疫耐受性失效的依据包括炎性肠病(IBD)患者胃肠菌群的抗体 水平提高。

本发明涉及表现出免疫调控效应的双歧杆菌菌株，其通过调节细胞因 子水平或者竞争和排斥作用从胃肠道中排除促炎微生物。

发明概述

本发明提供分离的双歧杆菌菌株NCIMB 41676。

所述双歧杆菌菌株可按活体细胞的形式存在。所述双歧杆菌菌株可按 非活体细胞的形式存在。所述双歧杆菌可从健康人受试者的结肠活检组织中 分离得到。所述双歧杆菌菌株口服后在人体中可具有明显的免疫调控作用。

如本文所述，本发明也提供包含双歧杆菌菌株的制剂。所述制剂还可 包含益生菌材料。所述制剂还可包含益生元材料。所述制剂还可包含可摄取 的载体。可摄取的载体可为药用载体，例如胶囊、片剂或者粉剂。可摄取的 载体可为食物产品，例如发酵乳、酸乳酪、冷冻酸乳酪、奶粉、浓缩乳、涂 抹干酪、调味品或饮料。所述制剂还可包含蛋白质和/或肽，尤其是富含谷 氨酰胺/谷氨酸、脂质、碳水化合物、维生素、矿物质和/或痕量元素的蛋白 质和/或肽。所述双歧杆菌菌株可按大于10⁶cfu每克制剂的量存在。所述制 剂还可包含辅料。所述制剂还可包含细菌组分。所述制剂还可包含药物实 体。所述制剂还可包含生物化合物。所述制剂可用于免疫和疫苗接种方案。

本发明还提供如本文所述的双歧杆菌菌株或者制剂，其用于食品。

本发明还提供如本文所述的双歧杆菌菌株或者制剂，其用作药物。

本发明还提供如本文所述的双歧杆菌菌株或者制剂，其用于预防和/或 治疗不良炎症活性。

本发明还提供如本文所述的双歧杆菌菌株或者制剂，其用于预防和/或 治疗不良胃肠道炎症活性，例如炎性肠病，例如克罗恩病或溃疡性结肠炎、 肠易激综合征；囊炎；感染后结肠炎。

本发明还提供如本文所述的双歧杆菌菌株或者制剂，其用于预防和/或 治疗胃肠道癌。

本发明还提供本文所述的双歧杆菌菌株或者制剂，其用于预防和/或治 疗系统性疾病如类风湿性关节炎。

本发明还提供本文所述的双歧杆菌菌株或制剂，其用于预防和/或治疗 由不良炎症活性诱发的自身免疫性疾病。

本发明还提供本文所述的双歧杆菌菌株或者制剂，其用于预防和/或治 疗不良炎症活性诱发的癌症。

本发明还提供本文所述的双歧杆菌菌株或者制剂，其用于预防癌症。

本发明还提供本文所述的双歧杆菌菌株或者制剂，其用于预防和/或治 疗由不良炎症活性诱发的腹泻病，例如艰难梭状芽胞杆菌(Clostridium difficile)相关性腹泻、轮状病毒相关性腹泻、或感染后腹泻或者由病原体 (例如大肠杆菌(E.coli))诱发的腹泻病。