[发明专利]长春胺手性杂质的制备方法

权利要求书

1.长春胺手性异构体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

1）.

2a).

2b).

2c).

2d).

1)将化合物CCT064-A-105与二苯甲酰基-L-酒石酸混合得到化合物CCT064-A-106和CCT064-A-107；进一步将化合物CCT064-A-106游离得到化合物CCT064-A-106(1)；

2)以化合物CCT064-A-106(1)为原料合成化合物CCT064-J，CCT064-K，CCT064-H或CCT064-N，或以化合物CCT064-A-107为原料合成化合物CCT064-L，CCT064-M或CCT064-I，包括：

2a1)将步骤1)得到的化合物CCT064-A-106(1)进行还原开环得到化合物CCT064-E-102；

2a2)化合物CCT064-E-102发生水解、消除及加成反应得到化合物CCT064-E-103；

2a3)将化合物CCT064-E-103进行酯交换反应得到化合物CCT064-J-101；

2a4)将化合物CCT064-J-101关环得到化合物CCT064-J和CCT064-K；或者，

2b1)将步骤1)得到的化合物CCT064-A-106(1)进行还原开环得到化合物CCT064-F-101；

2b2)化合物CCT064-F-101发生水解、消除及加成反应得到化合物CCT064-F-102；

2b3)将化合物CCT064-F-102进行酯交换反应得到化合物CCT064-N-101；

2b4)将化合物CCT064-N-101关环得到化合物CCT064-H和CCT064-N；或者，

2c1)将步骤1)得到的化合物CCT064-A-107进行还原开环得到化合物CCT064-G-101；

2c2)化合物CCT064-G-101发生水解、消除及加成反应得到化合物CCT064-G-102；

2c3)将化合物CCT064-G-102进行酯交换反应得到化合物CCT064-L-102；

2c4)将化合物CCT064-L-102关环得到化合物CCT064-L和化合物CCT064-M；

或者，

2d1)将步骤1)得到的化合物CCT064-A-107进行还原开环得到化合物CCT064-A-108；

2d2)化合物CCT064-A-108发生水解、消除及加成反应得到化合物CCT064-A-109；

2d3)将化合物CCT064-A-109进行酯交换反应得到化合物CCT064-I-101；

2d4)将化合物CCT064-I-101关环得到化合物CCT064-I；

步骤1)中，化合物CCT064-A-105与二苯甲酰基-L-酒石酸混合得到化合物CCT064-A-106的反应在溶剂中进行；

所述溶剂选自醇类溶剂、醚类溶剂、芳烃类溶剂、卤代烃类溶剂、腈类溶剂中的一种或多种；

化合物CCT064-A-105与二苯甲酰基-L-酒石酸混合得到化合物CCT064-A-106的反应温度为0-30℃；

步骤2a1)化合物CCT064-A-106(1)开环反应得到化合物CCT064-E-102或步骤2c1)化合物CCT064-A-107开环反应得到化合物CCT064-G-101在反应活化剂、开环试剂及浓氨水的作用下进行；其中所述反应活化剂为有机弱酸；所述开环试剂为硼氢化钠、硼氢化钾或其混合物；

步骤2a1)或步骤2c1)的反应在醇类溶剂的作用下进行；

步骤2b1)中化合物CCT064-A-106(1)进行催化氢化开环得到化合物CCT064-F-101或步骤2d1)中化合物CCT064-A-107进行催化氢化开环得到化合物CCT064-A-108在氢气及如下一种或多种催化剂的作用下进行：20％Pd(OH)₂-C、Pd-C、PdCl₂、Pd-C/HCOOH、Pd-C/HCOONH₄或者Pd-C/环已烯；

步骤2a2)、步骤2b2)、步骤2c2)或步骤2d2)中所述水解反应在强碱的作用下进行；

步骤2a2)、步骤2b2)、步骤2c2)或步骤2d2)中所述消除及加成反应在有机酸的作用下进行；

步骤2a2)、步骤2b2)、步骤2c2)或步骤2d2)中所述消除及加成生成肟的反应在含亚硝基化合物的作用下进行；

步骤2a2)、步骤2b2)、步骤2c2)或步骤2d2)中水解、消除及加成反应的温度均为0-30℃；

步骤2a3)、步骤2b3)、步骤2c3)或步骤2d3)中所述酯交换反应在甲醇钠的作用下进行；

步骤2a4)、步骤2b4)、步骤2c4)或步骤2d4)中所述关环反应在焦亚硫酸钠的作用下进行；

步骤2a4)、步骤2b4)、步骤2c4)或步骤2d4)中所述关环反应在酸性条件下进行；

步骤2a4)、步骤2b4)、步骤2c4)或步骤2d4)中所述关环反应的温度为50-150℃。