[发明专利]用于鉴别药物诱导毒性标志物的基于细胞的探询式分析

权利要求书

1.一种用于鉴别引起药物诱导心脏毒性或具有引起药物诱导心脏毒性风险的药物的方法，所述方法包括：比较(i)用所述药物处理前获得的第一细胞样品中存在的一种或多种生物标志物的表达水平与(ii)用所述药物处理后获得的第二细胞样品中存在的该一种或多种生物标志物的表达水平；其中所述一种或多种生物标志物选自表2中所列的标志物；其中与第一样品相比，第二样品中所述一种或多种生物标志物的表达水平的调节是所述药物引起药物诱导心脏毒性或具有引起药物诱导心脏毒性风险的指示。

2.一种用于鉴别可以降低或防止药物诱导心脏毒性的救援剂的方法，所述方法包括：(i)测定用心脏毒性诱导药物处理之前获得的第一细胞样品中存在的一种或多种生物标志物的正常表达水平；(ii)测定用所述心脏毒性诱导药物处理后获得的第二细胞样品中存在的该一种或多种生物标志物的处理的表达水平，以鉴别处理的细胞样品中具有表达变化的一种或多种生物标志物；(iii)测定用所述心脏毒性诱导药物和所述救援剂处理后获得的第三细胞样品中存在的在心脏毒性诱导药物处理样品中具有变化的表达水平的所述一种或多种生物标志物的表达水平；和(iv)比较所述第三样品中测定的所述一种或多种生物标志物的表达水平与所述第一样品中存在的所述一种或多种生物标志物的表达水平；其中所述一种或多种生物标志物选自表2中所列的标志物；并且其中与所述第一样品相比，所述第三样品中的所述一种或多种生物标志物的标准化表达水平是所述救援剂可以降低或防止药物诱导心脏毒性的指示。

3.一种用于缓解、降低或防止药物诱导心脏毒性的方法，所述方法包括将通过权利要求2的方法鉴别的救援剂施用于受试者，由此降低或防止受试者的药物诱导心脏毒性。

4.权利要求1-3任一项的方法，其中所述一种或多种生物标志物选自TIMP1、PTX3、HSP76、FINC、CYB5、PAI1、IBP7(IGFBP7)、1C17、EDIL3、HMOX1、NUCB1、CS010和HSPA4。

5.权利要求4的方法，其中所述药物诱导心脏毒性是心肌病、心力衰竭、心房纤颤、心肌病和心力衰竭、心力衰竭和LV功能障碍、心房扑动和纤颤、或者心脏瓣膜损伤和心力衰竭。

6.权利要求1-5任一项的方法，其中所述细胞样品是心肌细胞或糖尿病心肌细胞。

7.权利要求1-3任一项的方法，其中所述药物是癌症药物、糖尿病药物、神经药物或抗炎药。

8.权利要求1-7任一项的方法，其中所述药物是蒽环类、5-氟尿嘧啶、顺铂、曲妥珠单抗、吉西他滨、罗西格列酮、吡格列酮、曲格列酮、卡麦角林、培高利特、舒马曲坦、二膦酸盐或TNF拮抗剂。

9.权利要求3的方法，其中所述受试者是哺乳动物、人或非人动物。

10.权利要求3的方法，其中将所述救援剂施用于已经用心脏毒性诱导药物治疗的受试者。

11.权利要求3的方法，其中在用心脏毒性诱导药物治疗受试者的同时，将所述救援剂施用于受试者。

12.权利要求3的方法，其中在用心脏诱导毒性药物治疗受试者之前，将所述救援剂施用于受试者。

13.权利要求3的方法，其中所述救援剂是辅酶Q10。

14.权利要求3的方法，其中所述救援剂不是辅酶Q10。

15.权利要求3的方法，进一步包括监测受试者的药物诱导心脏毒性。